原標題人工智能邂逅新藥研發(fā)（下）— 合作協(xié)議重點條款分析 | 漢坤醫(yī)藥專題（七）

作者：漢坤律師事務所 周成曜丨黃怡慧丨鐘怡

在人工智能邂逅新藥研發(fā)（上）——市場觀察與合作模式 | 漢坤醫(yī)藥專題（七）中，我們介紹了人工智能+新藥研發(fā)的三種典型商業(yè)模式，一是以人工智能技術平臺為主的SaaS供應商模式，二是以自研管線為主的Biotech模式，三則是由人工智能+新藥研發(fā)公司提供技術，藥企提供數(shù)據和研發(fā)管線，通過合建企業(yè)、合作研發(fā)等“項目制”方式實現(xiàn)戰(zhàn)略合作。知其“玩什么”，也要知其“怎么玩”，這篇文章中，我們將著眼于各合作模式（并聚焦于其中最常見的戰(zhàn)略合作模式），摘取合作協(xié)議的重點條款加以分析：

一、核心商業(yè)條款

（一）合作事項與分工

在人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)與藥企的創(chuàng)新藥合作研發(fā)項目中，為實現(xiàn)項目目標，雙方通常會在合作協(xié)議中制定詳細的分工計劃，或在附件研發(fā)計劃書中列出具體開發(fā)工作、驗收標準、負責方、提供的技術及材料的范圍等，以避免協(xié)議簽署后雙方就相關問題產生分歧。根據新藥研發(fā)的進展階段，在雙方均同意的情況下，研發(fā)計劃書也可能進行相應調整。

以戰(zhàn)略合作模式為例，靶點篩選、分子設計、化合物篩選、晶型預測等通常由人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)負責，相關化合物的合成的負責方可由人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)或藥企視情況而定，而化合物活性及功能驗證、產品工藝開發(fā)、新藥臨床申請、臨床研究及上市申請和商業(yè)化安排一般由藥企負責。

（二）項目管理委員會

鑒于雙方在合作中涉及大量溝通事宜，雙方通常會設置項目管理委員會，即在項目合作協(xié)議的框架下，定期舉行會議，以委員會決議的方式制定及安排執(zhí)行雙方各階段合作的具體事項。項目管理委員會通常由雙方指定相同人數(shù)的代表組成（如委員會主席、經理和委員會成員），代表應具有適當?shù)募夹g資歷、經驗和專業(yè)知識，足以履行相關職責。雙方代表共同協(xié)調工作，包括審閱工作進度，判斷合作進展是否符合相關標準、解決爭議事項等。對于項目管理委員會無法解決的問題，往往先由雙方高級管理人員協(xié)商解決，若依舊存在爭議，則雙方通常約定由其中一方在某些事項上擁有最終決策權。

項目管理委員會常見的職責示例：

(1) 監(jiān)督雙方就協(xié)議項下許可及合作事項的實施并進行雙方之間的協(xié)調工作；

(2) 對合作項下一方交付試驗物料、材料、技術指導進行管理和監(jiān)督，制定協(xié)議項下雙方技術指導、數(shù)據分享的范圍及規(guī)則；

(3) 審查、討論和確定可能對雙方合作或項目產品的商業(yè)價值或對項目實施帶來其他風險或不利影響的事件；

(4) 處理和解決與協(xié)議有關的任何問題和爭議，就提交給項目管理委員會的任何有爭議的問題進行討論并尋求達成一致意見；

(5) 必要時成立小組委員會或工作組，并對每個此類小組委員會或工作組的活動提供指導和進行監(jiān)督；

(6) 及時溝通披露項目產品的臨床研發(fā)及商業(yè)化進展、分許可、次級分許可及分包銷售情況、項目產品的未來戰(zhàn)略規(guī)劃與對外合作；

(7) 在不違反協(xié)議保密義務的前提下，及時交流可能影響到一方在協(xié)議項下權利或權益的事項，并對相應商業(yè)安排作必要披露，商討應對措施及方案；及

(8) 履行協(xié)議明確規(guī)定或經雙方書面確定的項目管理委員會的其他適當職能，以促進雙方在協(xié)議下的合作。

（三）付款

與許可引進（License in）模式相似，以戰(zhàn)略合作模式中的委托合作模式為例，藥企對人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)的付款義務可總結為：首付款+里程碑付款+未來銷售提成。里程碑一般設置有：篩選出符合約定標準的靶點、設計出符合標準的分子、篩選或合成出符合標準的化合物、完成各期臨床試驗第一例患者給藥以及候選藥物獲批上市等，且往往約定針對同一靶點僅觸發(fā)一次里程碑付款。

針對未來銷售提成，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通常對藥企提供的銷售報告享有審計的權利，但也受限于審計頻次（如一年不能超過一次）、審計前提（應在提前書面告知藥企的前提下進行、不應影響藥企的正常經營）和保密義務（人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)及第三方會計師均應當遵守）。審計費用一般由人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)承擔，但若審計得出藥企應付未付的金額超過銷售分成的一定比例，則由藥企承擔審計費用并補足應付未付的差額。

某些情況下，若藥企向第三方授權轉讓或許可合作協(xié)議下的權益，雙方亦可約定，視該等權益許可或轉讓的時間節(jié)點而定，由藥企向人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)支付一定比例的權益許可或轉讓費用，可使用現(xiàn)金對價或股權對價。

二、核心技術條款

（一）知識產權

以戰(zhàn)略合作模式為例，不同細分模式下知識產權的歸屬有所不同。委托合作模式下，合作項目知識產權主導權通常在于藥企；均衡合作模式下，通常由雙方共同主導。對此我們總結了兩種模式的戰(zhàn)略合作協(xié)議的知識產權條款的異同如下：

01 相同點

委托合作模式與均衡合作模式的相同點在于，一般均在合作協(xié)議中約定雙方保留合作協(xié)議生效前自身及其關聯(lián)方的任何已有專利、技術秘密及其他知識產權的所有權及相關權益。除非合作協(xié)議另有約定，雙方不因合作協(xié)議的存在而被視為達成關于任何已有知識產權的轉讓或許可。

02 不同點

如前所述，委托合作模式下，藥企與人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)之間本質是委托方與受托方的關系，因此合作知識產權一般歸藥企單獨所有。均衡合作模式則有所不同，合作項目由雙方共同主導和開展，在一般情況下，合作知識產權歸雙方共同所有或按照雙方另行約定進行分配。

除明確知識產權的歸屬以外，視雙方合作需求，還可能涉及知識產權的許可。如有必要，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通過許可的方式將其人工智能平臺技術、數(shù)據及信息等許可給藥企，以用于藥企研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、上市申請、銷售所涉產品或候選藥物；藥企通過許可的方式將相關抗體、化合物知識產權許可給人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)用于新藥的開發(fā)。以上所述許可的地域范圍、許可期限、許可類型、許可費用、被許可方范圍、是否允許分許可，還需雙方視具體情況協(xié)商而定。

（二）技術、材料的轉移和技術指導

作為雙方合作中的核心技術支持，合作協(xié)議中通常會涉及技術、材料的轉移事項以及專業(yè)人員的技術指導。具體而言，由藥企主導產品研發(fā)的項目中，人工智能新藥研發(fā)平臺會向藥企轉移為實現(xiàn)新藥產品知識產權和部分研發(fā)步驟所需的技術資料與數(shù)據，給予藥企充分的人員支持和技術指導，以確保藥企掌握轉移的技術。在人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)主導產品研發(fā)的項目中，藥企也會向人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)轉移研發(fā)所需的技術、材料（如藥企的化合物數(shù)據庫）和予以技術指導用于新藥的開發(fā)支持。

為保護雙方的背景知識產權，雙方一般會明確：人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)無需向藥企轉移任何與篩選平臺/計算平臺知識產權相關的資料；而對藥企交付的技術、材料，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)僅享有人工智能篩選過程中的使用權而無所有權，且不得侵犯藥企交付的技術、材料的知識產權。

三、核心法律條款

（一）不競爭

因新藥研發(fā)周期長，核心技術和知識產權壁壘高，合作方通常會約定不競爭條款。就不競爭義務的承擔方而言，協(xié)議期內，藥企通常會要求人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)不得自行、通過或授權第三方開發(fā)或與第三方合作開發(fā)、制造及商業(yè)化合作項目靶點的競爭產品（以抗體偶聯(lián)藥物的合作開發(fā)為例，如不得使用許可抗體、或指向靶向靶點的任何序列、或使用基于該等序列形成的任何形式的單特異性抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體等進行抗體偶聯(lián)藥物的開發(fā)、制造和商業(yè)化），而部分人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)也可能要求藥企不得就該靶點或雙方的合作內容與其他人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)進行合作。

就不競爭相關義務的具體條款，包括：不得損害對方在合作協(xié)議下的權利或利益；不得進行與協(xié)議項下合作范圍交叉重疊或相競爭的活動；及時就任何可能違反不競爭義務的活動通知對方并獲得事先書面同意；就違反不競爭義務所得成果，另一方享有知情權和優(yōu)先購買權；以及慣常的不引誘義務。就不競爭義務的期限，亦存在固定期限（完整協(xié)議期間或者協(xié)議生效之日起的一定時間內）和延長期限的安排（達到里程碑事件后對應延長的排他期、不同階段下終止協(xié)議亦對應不同的排他期）。

此外，一方違反不競爭義務，通常視為對協(xié)議的重大違約，需承擔更嚴苛的違約責任，如：支付違約金、停止侵權、守約方可解除協(xié)議、還可要求將排他性合作轉化為非排他性合作（非排他性合作的情形下，雙方對里程碑付款和銷售提成的安排可相應調整，如立即停止或減免支付）、要求賠償直接和間接損失、要求補償其在項目產品開發(fā)/臨床試驗/上市申請/注冊/生產/制造/商業(yè)化等階段支出的費用，以及要求后續(xù)合作無任何付款義務（如部分協(xié)議約定無論守約方為獨立開發(fā)、與他人合作開發(fā)或委托第三方開發(fā)，無論是否基于與違約方的合作或與之相關，無論協(xié)議是否終止，均無需向違約方承擔任何付款義務）等。

（二）聲明與保證

在合作協(xié)議中，雙方一般會先作出對等的、相互的聲明與保證，如：合作主體基礎的民事權利能力和行為能力；雙方均已取得所有必需的藥品監(jiān)管機構及雙方管理層的批準、授權和/或認可；參與合作的工作人員沒有協(xié)議所涉靶點的競業(yè)限制；合作主體享有背景知識產權充分完整的所有權、使用權及數(shù)據分享的合規(guī)性等（特別地，部分項目中如知識產權的所有權人非協(xié)議簽署主體而是簽署主體的關聯(lián)方，該方應以授權許可協(xié)議的形式獲得關聯(lián)方的完整授權或由關聯(lián)方進行轉讓，使得該方擁有就知識產權進行使用和后續(xù)在合作項目中對外授權許可的完整權益）。

以戰(zhàn)略合作模式中的委托合作模式為例，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通常需要比藥企作出更多的聲明與保證，如其已積極維護知識產權（包括積極支付申請費、維護費、年費、許可費用和其他費用）；不存在背景知識產權無效或不可執(zhí)行的情況；不存在人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)侵犯第三方權益的任何主張或爭議，其篩選的化合物相關知識產權不存在權屬糾紛等。除此之外，誠如人工智能邂逅新藥研發(fā)（上）——市場觀察與合作模式 | 漢坤醫(yī)藥專題（七）中所提到的人工智能新藥研發(fā)對數(shù)據的依賴性以及我國數(shù)據保護領域的法規(guī)政策，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通常還需要保證：不管是自行收集、來源于公開渠道、通過數(shù)據共享、或是通過合作伙伴數(shù)據庫等渠道獲得的數(shù)據，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)均對其擁有合法的使用權益，并且將其應用到相應合作項目中不會侵犯任何第三方的合法權益。同樣地，藥企需要保證將合法使用人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)提供的數(shù)據，不會將該等數(shù)據進行違約披露。

而在戰(zhàn)略合作研發(fā)模式下，項目產品所依賴的基礎知識產權（如抗體）的所有權人通常需對其擁有抗體充分唯一且排他的所有權、不存在權屬爭議做嚴格的陳述保證；不得就標的抗體進行所有權的變更，設置權利負擔，或向任何第三方授予、許可或轉讓標的抗體或進行任何與合作方權益相沖突的行為；就抗體物料、檢測報告和資料的完整準確以及及時更新、數(shù)據分享和技術指導方面的必要協(xié)助作出陳述、保證和承諾。

（三）終止

通常，除破產、實質違約、未盡勤勉義務（未在約定時間完成研發(fā)里程碑）、專利挑戰(zhàn)、不可抗力以及雙方約定的一方或雙方的任意終止權等終止條件外，鑒于人工智能新藥研發(fā)的不確定性，一些藥企和人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)還會約定技術障礙終止，即研發(fā)過程中存在不可逾越的技術困難（如檢測技術、評估技術、成藥性研究技術障礙導致的終止），經雙方協(xié)商一致可以終止協(xié)議或具體靶點合作。部分項目中可進一步約定該終止不完全解除雙方在協(xié)議項下的義務，并待雙方約定的條件滿足后重新恢復合作研發(fā)項目。在恢復合作前，如果一方基于協(xié)議終止前另一方的研究成果進行繼續(xù)開發(fā)，或未經另一方同意而許可第三方繼續(xù)開發(fā)，則另一方有要求該方足額補償對應款項。

四、結語

本文以戰(zhàn)略合作模式為主，就人工智能+新藥研發(fā)的各商業(yè)模式下合作協(xié)議的商業(yè)、技術及法律主要條款進行了解讀，總體而言，協(xié)議條款的安排取決于雙方的企業(yè)特性、合作方式以及利益訴求。因篇幅原因，本文僅截取了部分主要條款進行解讀，伴隨著人工智能在新藥研發(fā)領域的深入應用，此類合作協(xié)議的條款運行機制和關注要點也處于不斷更迭、演化的進程之中，其未來的發(fā)展動向和趨勢仍值得我們緊跟步伐，持續(xù)關注。

探討了人工智能與新藥研發(fā)的結合后，我們將在下一篇醫(yī)藥專題系列文章中，把視線聚焦到新藥研發(fā)的“萌芽”期，看藥企、公共及私人科研機構、高校和醫(yī)療機構等如何通過“交換材料”（Material Transfer）篩選出“潛力股”作為合作標的（如化學試劑、細胞株、抗體、基因組序列、新型載體、效應分子等），完成評估合作前景、實現(xiàn)后續(xù)開發(fā)的愿景，并就材料轉移協(xié)議（Material Transfer Agreement）的常見模式和重要條款進行解讀，敬請關注。