一、現(xiàn)場(chǎng)決不允許出現(xiàn)的問題

1、物料（含化驗(yàn)室菌種、車間物料）帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽

2、現(xiàn)場(chǎng)演示無法操作、不能說清如何工作

3、現(xiàn)場(chǎng)存在廢舊文件（包括垃圾桶、垃圾站），有撕毀記錄，隨意涂改現(xiàn)象

4、專家面前推卸責(zé)任、爭(zhēng)辯、訓(xùn)斥下屬

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力能勝任的

2、自信的

3、可靠、可信任的（以防故意搗亂）

4、有經(jīng)驗(yàn)的/有知識(shí)的

三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝

2、管道連接不正確

3、缺乏清潔

4、缺乏維護(hù)

5、沒有使用記錄

6、使用（精度小范圍）不合適的稱量設(shè)備

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向。

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識(shí)不清楚。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點(diǎn)

1、人流、物流、墻壁、地板、溫度、交叉污染。

2、每個(gè)區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險(xiǎn)。

3、同一批物料是否放在一起。

3、在開始生產(chǎn)之前，對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查。

4、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施。

5、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控制，偏差受控制，中間過程受控制

6、計(jì)算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋。

7、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟

8、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽。

9、已經(jīng)做了環(huán)境檢測(cè)。

10、避免交叉污染，定期有效的檢查，有SOP

11、避免灰塵產(chǎn)生和傳播

12、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)，（有生產(chǎn)指令）

13、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲(chǔ)存條件符合，標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽齊全。

14、熟悉重加工的SOP

15、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙，或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品。

16、操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品。

17、GMP檢查員的潔凈服按男女（車間及時(shí)與質(zhì)量部確認(rèn)）備足，備合體。員工不得將工作服穿出規(guī)定區(qū)域外。

18、操作工熟悉本崗位清潔SOP

19、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中儲(chǔ)藏。

20、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品

21、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字 沒有涂改的，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫。

22、記錄及時(shí)，和操作同步。

23、記錄錯(cuò)誤更正：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，加上修改的原因。沒有涂改。

24、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄。

25、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆。

26、在包裝場(chǎng)所或包裝線上掛上包裝的品名和批號(hào)。

27、對(duì)進(jìn)入包裝部門的物料要核對(duì)，品名，與包裝指令一致。

28、打?。ㄈ缗?hào)和有效期）操作要復(fù)核并記錄。

29、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆。

（三）化驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵/通風(fēng)，光照，管道，記錄/記錄本

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗(yàn)，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)報(bào)告單，標(biāo)簽，趨勢(shì)分析，歸檔

3、試劑、滴定液、毒品和危險(xiǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)品等

4、玻璃器皿:安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)）

5、儀器校準(zhǔn)：

6、PH計(jì)：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄

7、天平：防震，校正、維護(hù)

8、分析方法驗(yàn)證（藥典？非藥典）

9、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（加速、長(zhǎng)期）

10、微生物實(shí)驗(yàn)室（無菌、微生物限度）

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)

1、產(chǎn)品年度回顧：

2、審計(jì)：GMP自檢，對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和藥政部門的按規(guī)定檢查的資料及整改報(bào)告.

2、變更控制：

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報(bào)告和疑似虛假藥品的投訴 4、偏差管理

5、產(chǎn)品放行

6、返工/再加工管理

7、SOP 管理

8、人員和培訓(xùn)

四、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)必須做到的

（一）文件和記錄方面（即如何向檢察官提供文件）:

1、僅提供檢查員要看的文件資料

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先要一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免出錯(cuò)）

3、慎重回答檢查員對(duì)原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員形成有“造假”的錯(cuò)覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前集中并就位

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會(huì)議安排和迎接檢查員

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)，要保持陪同人員最少。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員置疑的問題、檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部

五、檢查員提問問題時(shí)必須注意的事宜

1、“不成文的說法（未在SOP中規(guī)定）”不要和檢查員交談

2、 問啥答啥，禁止臨時(shí)發(fā)揮，不要展開或演繹問題（檢查人員大多時(shí)候會(huì)在不同的地點(diǎn)、時(shí)間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會(huì)產(chǎn)生疑問，為什么會(huì)這樣？）

3、 對(duì)檢查員提問進(jìn)行回答時(shí)：

（1）不能拒絕

（2）直接回答，不能含糊不清

（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答

（4）確實(shí)不會(huì)回答時(shí)，坦誠(chéng)承認(rèn)

（5）在回答問題時(shí)特別注意：

要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的

如果你不知道，放棄回答并提出讓更了解的人回答

如果問題的回答需要從專家的角度回答，請(qǐng)專家回答

如果你承諾了一個(gè)問題，一定要完成它。

切記不要說謊！

（6）回答問題時(shí)避免出現(xiàn)的話語(yǔ)

①我想這可能是—-”

? 這意味著你不知道不了解

? 如果是你負(fù)責(zé)，這是不可以接受的—你應(yīng)該知道

? 不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況

? 停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。

②“ 是的，通常是… ”

? 立即會(huì)引起檢查人員問不正常情況。

? 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況。

? 切記-回答僅回答被問的問題。不要試圖猜測(cè)檢查人員的下一個(gè)問題。

③“ 那不是我的問題 ”

? 引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)

不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門

? 一定會(huì)引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題

意味著部門間的不和諧。

檢查人員一定會(huì)從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。

④ 那太貴了 ”

所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的。

提出可供選擇的方案

當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價(jià)格是不可接受的原因

通常會(huì)說明SOP沒有被很好的執(zhí)行。

對(duì)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證。

這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理

⑤說實(shí)話 … ”

給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情。

成功的檢查是建立在誠(chéng)信的基礎(chǔ)上的。

不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠(chéng)信。

⑥我們一直就是這樣… ”

首先表明你沒有改正的意向。

看起來不聽取檢查員的意見。

你的知識(shí)水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門必須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1. 將你所提供的回應(yīng)，全部的整理歸納。

2. 做你或部門需作的事，講你或部門所需講的

3. 確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在之前已被審核確認(rèn)過

4. 及時(shí)地給出正確的資料或信息

5. 確保你及部門的區(qū)域干凈整潔

6. 及時(shí)解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前

7. 如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答

8. 僅就問題而答，只拿所需之資料

9. 要非常熟悉你的資料檔案

10.快速提供關(guān)鍵的文件檔案

（二）十不要

1. 不要猜測(cè)。如果你不是最適合的人選，你就不要回答

2. 不要胡聊。確保你的回答簡(jiǎn)明而正確。

3. 不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成

4. 不要顯得沒有信心，吞吞吐吐。

5. 不要說謊或回避

6. 不要給出不可能獲得支持的承諾

7. 不要首先申辯而后回應(yīng)

8. 不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息

9. 不要違反SOP, 同時(shí)也不許檢查人員違反

10. 不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員（以免節(jié)外生枝）

GMP飛行檢查重點(diǎn)企業(yè)類型

藥監(jiān)局產(chǎn)品抽檢不合格的企業(yè)

被發(fā)放告誡信的企業(yè)

注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)檢查或GMP認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)缺陷較多的企業(yè)

國(guó)外檢查機(jī)構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)較嚴(yán)重缺陷的企業(yè)

飛行檢查五大特點(diǎn)

特點(diǎn)一：行動(dòng)的隱密性。

飛行檢查安排即使在組織實(shí)施部門內(nèi)也是相對(duì)隱密的，只有該項(xiàng)工作的主管領(lǐng)導(dǎo)和具體負(fù)責(zé)的同志掌握情況。企業(yè)所在地藥品監(jiān)督管理部門也是在最后時(shí)限才得到通知，企業(yè)更不可能得到通知。原來以為的當(dāng)?shù)乇Ｗo(hù)，現(xiàn)在可不能有這樣的想法了，企業(yè)是藥品質(zhì)量的主體。

特點(diǎn)二：檢查的突然性。

由于飛行檢查的隱密性，所以，被檢查企業(yè)事先不可能做任何準(zhǔn)備工作，檢查組現(xiàn)場(chǎng)所看到的就是企業(yè)日常生產(chǎn)管理的真實(shí)狀況。

特點(diǎn)三：接待的絕緣性。

飛行檢查組要做到不吃企業(yè)飯、不住企業(yè)店、不用企業(yè)車，費(fèi)用全部由藥品認(rèn)證管理中心支付。

特點(diǎn)四：現(xiàn)場(chǎng)的靈活性。

藥品認(rèn)證管理中心制定檢查預(yù)案，主要確定現(xiàn)場(chǎng)檢查重點(diǎn)。檢查組現(xiàn)場(chǎng)檢查的具體時(shí)間及步驟由檢查組根據(jù)檢查需要確定，確保檢查質(zhì)量。

特點(diǎn)五：記錄的即時(shí)性。

檢查員要在現(xiàn)場(chǎng)檢查過程中即時(shí)填寫飛行檢查工作記錄。進(jìn)入每一工作現(xiàn)場(chǎng)，均要根據(jù)具體情況填寫好檢查內(nèi)容、接觸人員、情況記錄等項(xiàng)內(nèi)容。

飛檢的范圍：

1、檢查的范圍包括：醫(yī)療器械研制、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)和使用的全過程。

2、檢查的對(duì)象包括：

1)投訴舉報(bào)或者其他來源的線索表明可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的(對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)程度產(chǎn)品，必將成為檢查的重點(diǎn));

2)檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的(如：省級(jí)以上單位的監(jiān)督抽查);

3)醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)提示可能存在質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)的;

4)對(duì)申報(bào)資料真實(shí)性有疑問的(如：注冊(cè)申報(bào)、生產(chǎn)許可等);

5)涉嫌嚴(yán)重違反質(zhì)量管理規(guī)范要求的(違反質(zhì)量管理規(guī)范被監(jiān)管單位發(fā)現(xiàn)的);

6)企業(yè)有嚴(yán)重不守信記錄的(部分省市已建立了誠(chéng)信檔案，有不良記錄的，將是飛檢的重點(diǎn));

7)其他需要開展飛行檢查的情形。

飛行檢查類型：

1、檢查人員組成：通常由2名以上檢查人員組成，檢查組實(shí)行組長(zhǎng)負(fù)責(zé)制，并由當(dāng)?shù)厥称匪幤繁O(jiān)督管理部門派出相關(guān)領(lǐng)域?qū)＜覅⒓訖z查工作;

2、檢查形式：突擊檢查、受檢單位及檢查內(nèi)容及時(shí)間保密、檢查進(jìn)展保密、**證據(jù)迅速、直接;

3、檢查方式：企業(yè)相關(guān)場(chǎng)所無條件向檢查組開放，核對(duì)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物，確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量，直接現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查取證并記錄、必要時(shí)抽樣送檢驗(yàn)部門;對(duì)存在疑問或異常的貨物進(jìn)行封存;

2、檢查形式：突擊檢查、受檢單位及檢查內(nèi)容及時(shí)間保密、檢查進(jìn)展保密、**證據(jù)迅速、直接;

3、檢查方式：企業(yè)相關(guān)場(chǎng)所無條件向檢查組開放，核對(duì)企業(yè)現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物，確認(rèn)產(chǎn)品質(zhì)量，直接現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查取證并記錄、必要時(shí)抽樣送檢驗(yàn)部門;對(duì)存在疑問或異常的貨物進(jìn)行封存;

如何應(yīng)對(duì)飛檢

從近期兩次飛檢當(dāng)中暴露出的嚴(yán)重問題點(diǎn)，主要體現(xiàn)在8個(gè)方面：

1、人員培訓(xùn)不到位：未對(duì)關(guān)鍵及特殊崗位進(jìn)行相應(yīng)的培訓(xùn);

2、生產(chǎn)管理不到位：未制定受控的關(guān)鍵和特殊過程的作業(yè)指導(dǎo)書;未對(duì)關(guān)鍵和特殊過程的重要參數(shù)進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)。

3、質(zhì)量控制不到位：檢驗(yàn)方法及判定規(guī)則不明確、出廠檢驗(yàn)未按要求進(jìn)行、現(xiàn)場(chǎng)未做檢驗(yàn)標(biāo)識(shí);

4、未對(duì)質(zhì)量管理體系的運(yùn)行進(jìn)行評(píng)價(jià)和審核：未按要求進(jìn)行內(nèi)審、定期召開管理評(píng)審;

5、廠房設(shè)施不滿足生產(chǎn)條件不符合要求：倉(cāng)庫(kù)貯存條件及設(shè)施不符合，生產(chǎn)工藝不完善，生產(chǎn)條件不符合要求;

6、設(shè)計(jì)開發(fā)管理不到位：未建立全套完整的設(shè)計(jì)開發(fā)文檔，保持設(shè)計(jì)更改記錄;

7、質(zhì)量體系文件管控不到位：檢驗(yàn)規(guī)程與產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)定不一致、未制訂放行程序、未按檢驗(yàn)方法檢驗(yàn);

8、不合格品控制不到位：不合格品未按要求進(jìn)行標(biāo)識(shí)、記錄、隔離、評(píng)審;作為械企，應(yīng)及時(shí)關(guān)注飛檢檢查情況，從它人身上反思自已，不斷改進(jìn)。

熟知現(xiàn)場(chǎng)檢查細(xì)則：

因每個(gè)企業(yè)產(chǎn)品不同，現(xiàn)場(chǎng)檢查標(biāo)準(zhǔn)也不同。但對(duì)于GMP生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查有如下六個(gè)重點(diǎn)：

第一：查看現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物，調(diào)查取證并檢查實(shí)物質(zhì)量狀況

根據(jù)雙方確定的路線和步驟，首先去倉(cāng)庫(kù)、車間現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查取證，查看倉(cāng)庫(kù)主要藥材(飲片)供應(yīng)商名稱、庫(kù)存實(shí)物數(shù)量、批號(hào)、質(zhì)量情況(重點(diǎn)是真?zhèn)?、有無摻假)、入庫(kù)驗(yàn)收記錄及企業(yè)質(zhì)量部取樣證明資料、檢驗(yàn)合格報(bào)告及車間生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、所用物料的名稱、批號(hào);

第二：檢查核對(duì)主要供應(yīng)商的檔案資料、資質(zhì)：

確認(rèn)供應(yīng)商是否合格，供應(yīng)范圍和現(xiàn)場(chǎng)實(shí)物記錄是否一致，尤其是一些進(jìn)口藥材應(yīng)有進(jìn)口批件及口岸所檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件(加蓋供貨單位質(zhì)量章);

第三：檢查物料平衡

依據(jù)采購(gòu)入庫(kù)驗(yàn)收記錄、庫(kù)存貨位卡、檢查階段性前處理及提取、制劑生產(chǎn)記錄，核查主要藥材(飲片)入庫(kù)驗(yàn)收記錄的入庫(kù)時(shí)間、批號(hào)、數(shù)量，并與生產(chǎn)記錄、庫(kù)存實(shí)物、庫(kù)存貨位卡、分類賬核對(duì)，進(jìn)行投入、產(chǎn)出物料平衡核對(duì)和分析，核對(duì)藥材(飲片)貨位卡進(jìn)出記錄數(shù)量、時(shí)間與前處理及提取記錄、出入庫(kù)票據(jù)的一致性，重點(diǎn)核對(duì)中藥材(飲片)飲片前處理及提取生產(chǎn)的中間體及制劑所生產(chǎn)的成品的物料平衡是否符合規(guī)定(依據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)品工藝規(guī)程，據(jù)有關(guān)消息，現(xiàn)在有飛行檢查依據(jù)注冊(cè)工藝核對(duì)工藝的符合性)。

第四：檢查核對(duì)取樣留樣和全檢情況

入庫(kù)驗(yàn)收記錄和貨位卡資料，檢查質(zhì)量部取樣記錄、檢查核對(duì)每批藥材(飲片)留樣記錄及留樣實(shí)物，檢查核對(duì)檢驗(yàn)原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告，對(duì)高效液相、原子吸收、氣相色譜等圖譜打開電腦核對(duì)檢，尤其是從入庫(kù)驗(yàn)收時(shí)間、取樣時(shí)間、檢驗(yàn)時(shí)間、出報(bào)告時(shí)間、設(shè)備儀器使用記錄中對(duì)應(yīng)的時(shí)間來進(jìn)行真實(shí)性和完整性;

針對(duì)關(guān)鍵藥材(飲片)采購(gòu)入庫(kù)次數(shù)和批號(hào)，核對(duì)關(guān)鍵對(duì)照品的購(gòu)進(jìn)、使用記錄，以確認(rèn)檢驗(yàn)次數(shù)與對(duì)照品采購(gòu)量、使用量的平衡。

第五：抽查成品留樣及檢查核對(duì)銷售記錄

依據(jù)成品庫(kù)存貨位卡記錄及批生產(chǎn)原始記錄，隨機(jī)抽查核對(duì)質(zhì)量部成品成品留樣取樣記錄和留樣實(shí)物，并依據(jù)生產(chǎn)原始記錄中成品入庫(kù)數(shù)量核對(duì)銷售記錄、查看銷售發(fā)票;

第六：核原輔料購(gòu)進(jìn)發(fā)票，并與入庫(kù)驗(yàn)收記錄、生產(chǎn)使用記錄核對(duì)購(gòu)進(jìn)日期、購(gòu)進(jìn)數(shù)量、核查物料平衡情況。

現(xiàn)在檢查都會(huì)查到發(fā)票，所以發(fā)票數(shù)量、采購(gòu)合同、質(zhì)量檢驗(yàn)、入庫(kù)數(shù)量、購(gòu)進(jìn)時(shí)間都要對(duì)應(yīng)一致。如有不一致，還可能會(huì)進(jìn)行追溯性對(duì)上游企業(yè)進(jìn)行核查。

其實(shí)說重點(diǎn)也好，只是其中的一方面而已，相信每次根據(jù)檢查針對(duì)性的不同，肯定還有其他方面的重點(diǎn)內(nèi)容，希望大家進(jìn)行完善，補(bǔ)充。由于飛行檢查與以往 GMP 跟蹤檢查從形式上到實(shí)質(zhì)上都發(fā)生了變化，而且在國(guó)家局關(guān)于飛行檢查的相關(guān)文件中也對(duì)飛行檢查進(jìn)行了說明，其突出的特點(diǎn)有五方面。

構(gòu)建符合GMP要求的體系：

1、CMP核查的重點(diǎn)在于企業(yè)是否有建立相應(yīng)的GMP體系，日常經(jīng)營(yíng)管理是否有按GMP體系執(zhí)行，建立一套符合要求的GMP體系，并持續(xù)運(yùn)行，顯得尤為重要;

2、新的GMP較之前的法規(guī)，在諸多方面發(fā)生了變化。作為已成立較久的企業(yè)，原GMP要求建立的體系，在相當(dāng)一部分條款上都無法滿足最新GMP的要求，企業(yè)應(yīng)對(duì)整個(gè)體系文件進(jìn)行梳理確認(rèn)，結(jié)合自身產(chǎn)品特點(diǎn)，來識(shí)別GMP條款的適用性，補(bǔ)充及優(yōu)化現(xiàn)有體系(可能會(huì)涉及到從人員、廠房設(shè)施、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)條件等方面的重新調(diào)整)。新的GMP將于2018年01月01日全面實(shí)施，離全面執(zhí)行時(shí)間已不足兩年的過渡期。如仍按GMP要求執(zhí)行企業(yè)，應(yīng)及時(shí)做好準(zhǔn)備;

3、對(duì)于產(chǎn)品涉及到強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的情況，必須按強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，且不能隨意更改，確保出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目符合要求;

4、依據(jù)GMP及質(zhì)量體系文件建立相應(yīng)的批記錄(包括：設(shè)計(jì)研發(fā)、批生產(chǎn)記錄、批檢驗(yàn)記錄、采購(gòu)、倉(cāng)庫(kù)、批銷售記錄、人員培訓(xùn)、管內(nèi)審、文件管控等)。

定期展開GMP自查：

1、此前國(guó)家總局發(fā)布了《關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報(bào)告編寫指南的通告》(2016年第76號(hào))，對(duì)生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理體系年度自查報(bào)告做出了規(guī)定;可見質(zhì)量體系自查的重要性，這不僅對(duì)外形式的上報(bào)自查，更應(yīng)該在平時(shí)展開內(nèi)部的檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題并改進(jìn)，不要敷衍及回避任何的問題，只有對(duì)自己負(fù)責(zé)，這樣才能應(yīng)對(duì)任何時(shí)候、任何情況下的外部檢查;

2、自查前，首先要清楚GMP驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)：現(xiàn)行的GMP較之前的法規(guī)，刪除了驗(yàn)收評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)，刪除了通過檢查，允許產(chǎn)生的一定數(shù)量一般不符合項(xiàng)的情形。目前藥監(jiān)管單位的現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收?qǐng)?bào)告為《現(xiàn)場(chǎng)檢查缺陷表》，這就意味著現(xiàn)場(chǎng)檢查主要是查問題點(diǎn)的，最后所有不符合項(xiàng)必須全部整改合格，并經(jīng)藥監(jiān)部門復(fù)查確認(rèn)后，方可通過。對(duì)于關(guān)鍵項(xiàng)*也是現(xiàn)場(chǎng)檢查中的高壓線，千萬(wàn)不能觸碰，一條就致命，輕則限期整改，重則撤銷相關(guān)資格認(rèn)證認(rèn)定證書、半年內(nèi)不受理材料申報(bào)或行政罰款等處罰措施;

3、如產(chǎn)品屬于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品或國(guó)家總局、省局發(fā)布的重點(diǎn)監(jiān)控目錄內(nèi)的產(chǎn)品，每一款節(jié)都應(yīng)嚴(yán)格控制;

4、定期組織各相關(guān)部門及人員對(duì)照相應(yīng)的GMP條款逐一進(jìn)行自查及整改，不要遺漏任何條款，正確識(shí)別合理不適用的條款;特別是當(dāng)中關(guān)鍵項(xiàng)*的部分，必須高度重視。作為新開辦的企業(yè)，如產(chǎn)品還未銷售，涉及到條款中銷售的內(nèi)容一般是空白的，對(duì)于此條款只是確認(rèn)文件的符合性;作為已獲證企業(yè)，應(yīng)按條款的要求建立全套的批質(zhì)量記錄;

5、自查有可按照一條線路及方式進(jìn)行自查，如：從銷售訂單追查到原材料的采購(gòu)，確認(rèn)中間每一過程的相關(guān)批記錄的完整性(包括：銷售批記錄、倉(cāng)庫(kù)出入庫(kù)管理、生產(chǎn)批記錄、檢驗(yàn)批記錄、采購(gòu)記錄等);

6、在新規(guī)下，國(guó)家總局特別強(qiáng)調(diào)產(chǎn)品追溯體系，這也是現(xiàn)行核查線索的主動(dòng)脈，企業(yè)應(yīng)在建立體系時(shí)及批記錄時(shí)，必須確認(rèn)追溯流程是否完整。

自查關(guān)鍵點(diǎn)

一、現(xiàn)場(chǎng)決不允許出現(xiàn)的問題

1、各種現(xiàn)場(chǎng)存放的物料，出現(xiàn)帳、卡、物不符或沒有標(biāo)簽或沒有定置定位；

2、現(xiàn)場(chǎng)演示無法操作或操作不合規(guī)、不能說清如何工作；

3、現(xiàn)場(chǎng)（包括垃圾桶、垃圾站）存在廢舊文件（受控或非受控），或有撕毀記錄，隨意涂改以及提前或明顯滯后填寫現(xiàn)象；

4、專家面前推卸責(zé)任、爭(zhēng)辯、訓(xùn)斥下屬或有阻撓、干擾檢查工作的現(xiàn)象；

5、環(huán)境溫濕度、壓差、潔凈區(qū)密封等方面存在問題；

6、穿著潔凈服行走在不同潔凈級(jí)別區(qū)域之內(nèi)；

7、現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備設(shè)施表面存在明顯的銹跡、油污或粉塵。.

8、車間、倉(cāng)庫(kù)存在嚙齒類動(dòng)物尸體、糞便或其他活動(dòng)痕跡。

二、各部門車間指定負(fù)責(zé)回答問題的人員素質(zhì)要求

1、有能力可勝任；

2、沉穩(wěn)自信；

3、放心可靠、能信任的（以防故意搗亂）；

4、有經(jīng)驗(yàn)及專業(yè)有知識(shí)；

5、不該說的別亂說，以免節(jié)外生枝。

三、各部門必須注意的問題

（一）設(shè)備設(shè)施方面必須避免出現(xiàn)的問題

1、不合理安裝（設(shè)計(jì)缺陷，可能引起操作不便及清潔不徹底情形，繼而懷疑驗(yàn)證確認(rèn)的合理性）；

2、管道連接不正確（存在交叉或較多盲端以及流通不暢、傾斜角度不對(duì)等）；

3、缺乏清潔（設(shè)備內(nèi)表面有殘留，清洗SOP的有效性）；

4、缺乏維護(hù)（現(xiàn)場(chǎng)存在跑冒滴漏的痕跡或正在進(jìn)行）；

5、沒有使用或運(yùn)行記錄；

6、使用不合適的稱量設(shè)備或檢測(cè)設(shè)備；

7、設(shè)備、管道無標(biāo)志，未清楚地顯示內(nèi)容物名稱和流向；

8、有故障和閑置不用的設(shè)備未移走或標(biāo)識(shí)不清楚。

9、壓差表不回零或指示不準(zhǔn)確。

（二）生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)避免出現(xiàn)的問題或關(guān)注點(diǎn)

1、人流、物流、墻壁、地面、交叉污染；

2、每個(gè)區(qū)域，每次只能生產(chǎn)一個(gè)產(chǎn)品，或者必須沒有混淆、交叉污染的危險(xiǎn)；

3、同一批物料或不同批號(hào)是否放在一起，相關(guān)管理措施；

4、在開始生產(chǎn)之前，對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備的衛(wèi)生進(jìn)行檢查；

5、產(chǎn)品和物料要有防止微生物和其它污染源污染的措施；

6、進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)人數(shù)受控、部分使用物品受控，偏差受控制，中間過程受控制；

7、計(jì)算產(chǎn)量和收率，不一致的地方則要調(diào)查并解釋；

8、簽字確認(rèn)關(guān)鍵步驟；

9、包裝物或設(shè)備進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)之前，清除其上不適當(dāng)?shù)臉?biāo)簽；

10、環(huán)境檢測(cè)；

11、避免交叉污染，定期有效的檢查，SOP及相關(guān)記錄；

12、避免灰塵產(chǎn)生和傳播，通風(fēng)或凈化措施的處理；

13、生產(chǎn)前要經(jīng)過批準(zhǔn)（有生產(chǎn)指令）；

14、中間產(chǎn)品和待包裝品：儲(chǔ)存條件符合，標(biāo)識(shí)和標(biāo)簽齊全；

15、重加工的SOP，執(zhí)行情況；

16、在生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)不得有：吃東西、喝水、吃零食、抽煙或存有食物、飲料，私人藥品等私人物品；

167操作者不得裸手直接接觸原料、中間產(chǎn)品和未包裝的成品；

18、GMP檢查員的潔凈服按男女備足合體；

19、操作工熟悉本崗位操作、清潔SOP；

20、設(shè)備在清潔、干燥的環(huán)境中進(jìn)行儲(chǔ)藏；

21、完整的清潔記錄，顯示上一批產(chǎn)品；

22、記錄填寫清晰符合規(guī)范，復(fù)核人簽字，沒有涂改，用墨水或其它不能擦掉的筆填寫；

23、記錄及時(shí)和操作同步，按及時(shí)、準(zhǔn)確、清晰、完整八字方針執(zhí)行；

24、記錄錯(cuò)誤修改：原來的字跡留存，修改者簽名和修改日期，注明修改的原因，不得涂改；

25、包裝區(qū)域員工熟悉作廢的印刷包材的銷毀SOP，而且有記錄；

26、包裝線很好地分開，或用物理柵欄隔離，防止混淆，外包區(qū)與潔凈緩沖區(qū)進(jìn)行很好管理，防止操作及人員的交叉；

27、在包裝場(chǎng)所或包裝線上掛上包裝的品名和批號(hào)；

28、對(duì)進(jìn)入包裝部門的物料要核對(duì)，品名，與包裝指令一致；

29、打?。ㄈ缗?hào)和有效期）操作要復(fù)核并記錄；

30、手工包裝要加強(qiáng)警惕，防止不經(jīng)意的混淆，防止頭發(fā)及其他隨身物品脫落至包裝袋中。

31、關(guān)鍵設(shè)備確認(rèn)狀態(tài)的標(biāo)簽，如無菌注射劑的燈檢機(jī)

（三）化驗(yàn)室現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)

1、清潔：地板、墻、天花板，集塵、通風(fēng)，光照，管道，記錄、記錄本等現(xiàn)場(chǎng)整潔有序；

2、文件和記錄：取樣和留樣SOP及樣品和記錄的保存，穩(wěn)定性試驗(yàn)，與質(zhì)量有關(guān)的投訴的調(diào)查，所有物料和產(chǎn)品的檢驗(yàn)，檢驗(yàn)的管理，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，相關(guān)GMP文件，記錄本，檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)報(bào)告單，標(biāo)簽，趨勢(shì)分析，歸檔；

3、試劑、滴定液、毒品和危險(xiǎn)品、標(biāo)準(zhǔn)品配制、標(biāo)簽、記錄、存放等；

4、玻璃器皿：安全使用（裂紋、碎裂、打破、未校者不得出現(xiàn)在現(xiàn)場(chǎng)）；

5、儀器校準(zhǔn)：周期、相關(guān)記錄、合格證等；

6、PH計(jì)：操作、清潔、校準(zhǔn)等SOP，緩沖液配制，標(biāo)簽，記錄；

7、天平：防震，校正、維護(hù)；

8、分析方法驗(yàn)證（藥典或非藥典）；

9、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)（加速、長(zhǎng)期）；

10、微生物實(shí)驗(yàn)室（無菌、微生物限度、陽(yáng)性檢查）；

11、各操作室或操作臺(tái)潔凈度檢測(cè)結(jié)果、記錄等。

12、工作站數(shù)據(jù)需要展示的內(nèi)容，提前演練和預(yù)案。

13、各類實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性（是否存在規(guī)程描述的編號(hào)、刪除、修改、保存、備份及驗(yàn)證的不當(dāng)管理及處置）

14、液相、氣相等工作站或CDS的電腦在不使用時(shí)需要鎖屏，可以設(shè)置自動(dòng)鎖屏。

（四）質(zhì)量管理部現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)的關(guān)注點(diǎn)

1、產(chǎn)品年度回顧及時(shí)完整、總結(jié)具有條理性，對(duì)不良趨勢(shì)進(jìn)行論述；

2、審計(jì)：GMP自檢，對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)和藥政部門按規(guī)定檢查的資料及整改報(bào)告；

2、變更控制；

3、投訴：包括產(chǎn)品質(zhì)量投訴、藥品不良反應(yīng)報(bào)告和疑似虛假藥品的投訴；

4、偏差管理；

5、產(chǎn)品放行；

6、返工、再加工管理；

7、SOP 管理；

8、各級(jí)人員資質(zhì)、培訓(xùn)。

（五）各部門辦公區(qū)域場(chǎng)所

1、嚴(yán)禁雜亂的記錄、文件散放于桌面；

2、非受控及其他不可出示記錄或文件需清理，受控文件需為現(xiàn)行版并有目錄，經(jīng)整理后可存放至文件夾歸檔；

3、已開啟的電腦桌面需進(jìn)行清理，部分文件可備份至U盤后清除；

4、整理個(gè)人電腦桌面的私人郵箱或工作郵箱，不得呈開啟狀態(tài)，需加密后關(guān)閉；

5、辦公抽屜盡量減少或不存放與工作無關(guān)的私人物品。

6、保持辦公墻面整潔，僅可懸掛日歷等與工作無直接關(guān)聯(lián)的物品。

四、現(xiàn)場(chǎng)檢查時(shí)必須做到

（一）文件和記錄方面（即如何向?qū)徲?jì)官提供文件）

1、僅提供檢查員要看的文件資料；

2、所有遞交給檢查人員的文件，事先一定要盡可能經(jīng)部門負(fù)責(zé)人快速檢查一遍（以免有紙條夾帶或其他錯(cuò)誤如漏簽名等現(xiàn)象）；

3、慎重回答檢查員對(duì)原始數(shù)據(jù)和各種記錄所提出的問題（以免使檢查員產(chǎn)生有“造假”的錯(cuò)覺）。

（二）人員方面：

1、在GMP檢查人員到來之前，所有相關(guān)人員必須提前就位；

2、由公司指定人員負(fù)責(zé)會(huì)議安排和迎接檢查員；

3、由公司指定領(lǐng)導(dǎo)向檢查員介紹所有相關(guān)人員；

4、由公司指定人員陪伴檢查員進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)，要保持陪同人員最少，以免出現(xiàn)有阻礙檢查錯(cuò)覺。

5、GMP認(rèn)證檢查期間，各部門負(fù)責(zé)人必須將檢查過的內(nèi)容、檢查員質(zhì)疑的問題、檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)的指出的問題于當(dāng)天下班前匯總到質(zhì)量部簡(jiǎn)短總結(jié)，并提醒到各部門接下來需注意；

6、檢查過程需有一名經(jīng)驗(yàn)豐富的領(lǐng)導(dǎo)人員，統(tǒng)籌指揮、盡可能靈活引導(dǎo)現(xiàn)場(chǎng)檢查，做出預(yù)測(cè)決策，揚(yáng)長(zhǎng)避短。

五、檢查員提問問題時(shí)必須注意

1、未在SOP中規(guī)定而進(jìn)行操作和管理的內(nèi)容，盡量不要和檢查員交談；

2、問啥答啥，禁止臨時(shí)發(fā)揮，不要展開或演繹解釋過多問題（檢查人員大多時(shí)候會(huì)在不同的地點(diǎn)、時(shí)間，向不同的人員提出同樣的問題。如果答案是不一致的，他們會(huì)產(chǎn)生疑問，為什么會(huì)這樣？）

3、 對(duì)檢查員提問進(jìn)行回答時(shí)

（1）不能拒絕；

（2）直接回答，不能含糊不清；

（3）絕不能出現(xiàn)相互矛盾的回答；

（4）確實(shí)不會(huì)回答時(shí)，坦誠(chéng)承認(rèn)并提出讓更了解的人回答；

（5）在回答問題時(shí)特別注意：要自信地回答問題，確保你的回答是準(zhǔn)確的，如果你不知道，可放棄回答并提出讓更了解的人回答；如果問題的回答需要從專家的角度回答，請(qǐng)專家回答；

如果你承諾了一個(gè)問題，一定要完成它，切記不要說謊。

（6）回答問題時(shí)避免出現(xiàn)的話語(yǔ)

①我想這可能是…

這意味著你不知道不了解，如果是你負(fù)責(zé)人，這是不可以接受的—你應(yīng)該知道；不要試圖欺騙，不要說你不知這一狀況；停止你的錯(cuò)誤，讓適合的人員提供正確的回答。

② 是的，通常是…

立即會(huì)引起檢查人員問不正常情況； 應(yīng)該避免，除非你有文件，驗(yàn)證等支持不正常的情況；切記-回答僅回答被問的問題，不要試圖猜測(cè)檢查人員的下一個(gè)問題。

③那不是我的問題…

引出一個(gè)非常負(fù)面的反應(yīng)，不要把你責(zé)任范圍應(yīng)負(fù)責(zé)的問題推給其它部門，一定會(huì)引發(fā)調(diào)查就這一問題所相關(guān)的所有方面的問題，意味著部門間的不和諧，檢查人員一定會(huì)從假想的這里一定有相關(guān)的問題而開始調(diào)查。

④ 那太貴了…

所有負(fù)面的回應(yīng)，都是不可接受的；提出可供選擇的方案，當(dāng)檢查人員認(rèn)為那是必需采取的措施，價(jià)格是不可接受的原因，通常會(huì)說明SOP沒有被很好的執(zhí)行；對(duì)變更對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響，沒有可靠的保證，這樣馬上就顯示出變更缺乏控制管理。

⑤說實(shí)話 …

給了一個(gè)印象，以上的回答都不是實(shí)情，成功的檢查是建立在誠(chéng)信的基礎(chǔ)上的，不要讓粗心和無意漸漸地毀了誠(chéng)信。

⑥我們一直就是這樣…

首先表明你沒有改正的意向；看起來是不想聽取檢查員的意見；你的知識(shí)水平太差了，欠缺培訓(xùn)。

六、GMP認(rèn)證檢查中各部門須遵守的“十要”和“十不要”

（一）十要

1、要將你所提供的回應(yīng)，全部整理歸納；

2、要做你或部門需作的事，講你或部門所需講的；

3、要確保所提供的資料或數(shù)據(jù)，在出示之前已被審核確認(rèn)過；

4、要及時(shí)地給出正確的資料或信息；

5、要確保你及部門的區(qū)域干凈整潔；

6、要及時(shí)解決和處理細(xì)小的問題，在檢查員知道之前；

7、如果你沒聽懂所問的問題，首先要弄清楚問題再回答；

8、僅就問題而答，只要拿所需資料；

9、要非常熟悉你的現(xiàn)場(chǎng)和檔案資料；

10. 要快速提供關(guān)鍵的文件檔案。

（二）十不要

1、不要猜測(cè)。如果你不是最適合的人選，你就不要回答；

2、不要胡聊。確保你的回答簡(jiǎn)明而正確；

3、不要被檢查人員干擾，保持平靜和有序的心態(tài)完成；

4、不要顯得沒有信心，吞吞吐吐；

5、不要說謊或回避；

6、不要給出不可能獲得支持的承諾；

7、不要首先申辯而后回應(yīng)；

8、不要提供虛假的數(shù)據(jù)或信息；

9、不要違反SOP， 同時(shí)也不許檢查人員違反；

10、不要提供與本次認(rèn)證無關(guān)的同類資料給檢查人員。

伴隨客戶及官方對(duì)GMP藥企現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)趨于常態(tài)，藥企必須通過提高軟件及硬件管理水平予以平常心適應(yīng)對(duì)待。在盡量減少或不影響或生產(chǎn)運(yùn)行的情況下，強(qiáng)化并細(xì)化現(xiàn)場(chǎng)管理，因?yàn)榻^大部分問題都是從現(xiàn)場(chǎng)引發(fā)的。首先從提高人員執(zhí)行力做起，制定各類問題的整改目標(biāo)方案，每個(gè)明確的目標(biāo)均要保障有強(qiáng)力的PDCA循環(huán)，如此不斷改善提高并形成良好循環(huán)。