近日,由我校附屬龍華醫(yī)院呼吸疾病研究所主任醫(yī)師鹿振輝領(lǐng)銜的研究團隊在闡明中藥復(fù)方治療過敏性哮喘作用機制方面取得階段性進展,發(fā)現(xiàn)加味玉屏風(fēng)散可減輕過敏性哮喘中2型固有淋巴細胞(ILC2s)介導(dǎo)的氣道炎癥。研究成果在國際學(xué)術(shù)期刊Frontiers in Pharmacology(JCR分區(qū) Q1)上發(fā)表。研究工作得到了復(fù)旦大學(xué)免疫系教授何睿、我校交叉科學(xué)研究院教授葛廣波的技術(shù)指導(dǎo)和幫助。
哮喘是一種復(fù)雜的異質(zhì)性呼吸系統(tǒng)疾病。全世界約有3.5億人患有哮喘,我國成人哮喘患病率為4.2%。近二十年來,GINA(全球哮喘防治創(chuàng)議)以ICS、β2受體激動劑、抗過敏及新型靶向治療為主要控制緩解方案,哮喘治療領(lǐng)域取得了較大進展,但隨著對哮喘發(fā)病機制的不斷認識,加之其免疫網(wǎng)絡(luò)多靶點活化的病理生理學(xué)特點,使得單一靶點調(diào)控存在局限。因此,尋求更全面的策略來預(yù)防和逆轉(zhuǎn)哮喘是哮喘防治面臨的重要問題。
研究團隊基于“哮病”中醫(yī)藥理論認識及長期的臨床應(yīng)用實踐,認為“肺腎不足”是支氣管哮喘患者的基礎(chǔ)病機,貫穿于疾病的不同階段,溫腎益肺應(yīng)是中醫(yī)辨治支氣管哮喘的基本治則。玉屏風(fēng)散源于元代朱丹溪的《丹溪心法》,是哮喘穩(wěn)定期的必選基礎(chǔ)方,但其針對哮喘的治療效能存在特異性不強的局限性。“補腎納氣方”是龍華醫(yī)院肺病科創(chuàng)始人、全國著名中醫(yī)專家邵長榮教授的經(jīng)驗方,與玉屏風(fēng)散合用能提高療效。研究團隊通過研究,將“玉屏風(fēng)散”與“補腎納氣方”進行組合優(yōu)化,形成加味玉屏風(fēng)散。
固有淋巴細胞(ILCs)是一類新發(fā)現(xiàn)的缺乏特異性抗原受體的淋巴細胞,根據(jù)轉(zhuǎn)錄因子和效應(yīng)細胞因子的表達,ILCs可分為ILC1s、ILC2s和ILC3s等不同亞型。在過敏性哮喘中,上皮細胞可以被過敏原直接激活,釋放胸腺基質(zhì)淋巴生成素(TSLP)、白細胞介素-25和白細胞介素-33等細胞因子,導(dǎo)致ILC2s進一步激活,產(chǎn)生IL-5、IL-13等2型細胞因子,招募Eos在氣道浸潤,引起氣道炎癥反應(yīng)。該研究通過建立OVA誘導(dǎo)的過敏性哮喘小鼠模型,評估加味玉屏風(fēng)散對ILC2s介導(dǎo)的氣道炎癥的作用,通過流式分選小鼠肺組織中ILC2s進行體外培養(yǎng)評價ILC2s相關(guān)細胞因子、ST2、GATA3和IRF4表達情況。研究發(fā)現(xiàn)加味玉屏風(fēng)散可通過抑制ILC2s介導(dǎo)的炎癥反應(yīng),從而減輕過敏性哮喘的氣道炎癥,表明通過加味玉屏風(fēng)散與類固醇藥物的聯(lián)合使用,可能降低類固醇的使用劑量或耐藥性而提高療效。
龍華醫(yī)院呼吸疾病研究所通過構(gòu)建高水平中醫(yī)呼吸與感染臨床及科研平臺開展科學(xué)研究,近年來,相關(guān)工作得到了國家自然科學(xué)基金委員會、上海市科委、上海市衛(wèi)健委及上海申康醫(yī)院發(fā)展中心等上級部門的支持,不斷推進中醫(yī)藥治療呼吸系統(tǒng)疾病的臨床和實驗研究。
供稿:科技處、龍華醫(yī)院
圖片:科技處、龍華醫(yī)院
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