2021年12月9日，臨床醫(yī)學(xué)國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊柳葉刀（The Lancet）在線發(fā)表了四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科/中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心MAGIC中國(guó)中心李舍予副教授藥物減重臨床研究的階段性成果，該研究系統(tǒng)性估計(jì)了不同減重藥物用于超重與肥胖成人減重治療的療效與安全性。四川大學(xué)華西醫(yī)院中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心循證評(píng)價(jià)與快速指南研究室研究助理石清陽(yáng)老師和四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科2021級(jí)專業(yè)型碩士研究生汪洋同學(xué)為論文的共同第一作者，四川大學(xué)華西醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科/中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心循證評(píng)價(jià)與快速指南研究室副教授李舍予醫(yī)生為通訊作者。
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01640-8/fulltext
肥胖是內(nèi)分泌代謝和心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，長(zhǎng)期處于疾病負(fù)擔(dān)前列。盡管生活方式干預(yù)一直被強(qiáng)調(diào)是減重干預(yù)的基石，但很多深受超重與肥胖困擾的成年人很難長(zhǎng)期堅(jiān)持生活方式干預(yù)，或在停止生活方式干預(yù)后出現(xiàn)體重反彈。
減重藥物作為生活方式干預(yù)的重要補(bǔ)充手段，其需求經(jīng)久不衰。然而，減重藥物的減重效果和風(fēng)險(xiǎn)長(zhǎng)期存在爭(zhēng)議，近年來不斷有新的減重藥物出現(xiàn)，也不斷有減重藥物因?yàn)榘踩詥栴}被醫(yī)藥管理部門“下架”。
四川大學(xué)華西醫(yī)院李舍予副教授團(tuán)隊(duì)通過對(duì)現(xiàn)有主要減重藥物臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)性回顧和質(zhì)量評(píng)價(jià)，采用最新的循證醫(yī)學(xué)研究方法和創(chuàng)新型結(jié)果可視化模式，并結(jié)合研究實(shí)際情況自主研發(fā)了新的藥物分類模型，發(fā)現(xiàn)芬特明/托吡酯和GLP-1受體激動(dòng)劑是減重效果最顯著的減重藥物。在生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上加用芬特明/托吡酯平均減少8%的體重（單純生活方式干預(yù)1年體重平均下降3.4%），48%和43%的成人因?yàn)槭褂迷撍幬矬w重下降超過5%和10%（單獨(dú)生活方式干預(yù)1年約27%的成年人體重下降超過5%，而約11%體重下降超過10%）。在GLP-1受體激動(dòng)劑中，在生活方式干預(yù)的基礎(chǔ)上連續(xù)使用1年司美格魯肽體重平均額外下降12.5%，超過一半的使用者因用藥體重下降超過5%或10%。在不良反應(yīng)方面，每1000人使用1年芬特明/托吡酯會(huì)有61人出現(xiàn)不良反應(yīng)而因此放棄用藥，而司美格魯肽則是44人。臨床醫(yī)生和患者可以通過圖表提供的直觀信息，快速選擇減重藥物。該研究結(jié)果將后續(xù)支撐首個(gè)華西快速推薦關(guān)于減重藥物的臨床決策推薦，并將可能減重藥物選擇模式，進(jìn)而為全球深受體重困擾人民的治療選擇提供參考。
圖1 減重藥物效應(yīng)總結(jié)
其中綠色色系為獲益終點(diǎn)，紅色色系為不良反應(yīng)終點(diǎn)，綠色和紅色越深代表證據(jù)質(zhì)量級(jí)別越高，灰色代表低質(zhì)量證據(jù)信息，白色為證據(jù)缺失。
圖2 減重藥物絕對(duì)效應(yīng)
其中灰色為僅使用生活方式干預(yù)所帶來的平均絕對(duì)效應(yīng)，有色部分代表在單獨(dú)生活方式干預(yù)基礎(chǔ)上的額外的干預(yù)效果（藍(lán)色為高質(zhì)量證據(jù)，綠色為綠色色系為獲益終點(diǎn)，紅色色系為不良反應(yīng)終點(diǎn)，綠色和紅色越深代表證據(jù)質(zhì)量級(jí)別越高，灰色代表低質(zhì)量證據(jù)信息，白色為證據(jù)缺失。
受Lancet編輯部邀請(qǐng)，愛爾蘭都柏林大學(xué)學(xué)院CW le Roux教授對(duì)研究給予高度評(píng)價(jià)。該研究在正式發(fā)表前，已被Lancet等多個(gè)高水平期刊引用，其預(yù)印本多次高居肥胖、公共衛(wèi)生等多個(gè)領(lǐng)域排行榜前十。該研究是四川大學(xué)華西醫(yī)院首個(gè)“華西快速推薦”項(xiàng)目的分支任務(wù)之一。來自挪威MAGIC證據(jù)生態(tài)基金會(huì)、加拿大McMaster大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、蘭州大學(xué)、北京大學(xué)、西安交通大學(xué)、四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院、華西醫(yī)院老年病醫(yī)學(xué)中心、康復(fù)醫(yī)學(xué)科、護(hù)理部、藥劑科、泌尿外科的臨床醫(yī)生、方法學(xué)家及在讀碩士研究生及本科生參與了該研究。此外，該研究也得到來自全國(guó)各地20余位從事肥胖診療工作的臨床專家組成的指南專家小組、四川大學(xué)華西醫(yī)院135計(jì)劃項(xiàng)目、華西醫(yī)院領(lǐng)導(dǎo)、內(nèi)分泌代謝科領(lǐng)導(dǎo)和中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心領(lǐng)導(dǎo)的大力支持。該研究是由華西醫(yī)院中國(guó)循證醫(yī)學(xué)中心Cochrane中國(guó)中心MAGIC中國(guó)中心指南評(píng)價(jià)與快速推薦研究室自2021年5月牽頭制定并發(fā)布國(guó)際糖尿病臨床實(shí)踐指南以來又一個(gè)標(biāo)志性階段成果。
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