4.4文件管理

4.4.1（體系文件） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立與申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品相適應(yīng)的質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量手冊(cè)、程序文件、技術(shù)文件和數(shù)據(jù)記錄等。技術(shù)文件應(yīng)當(dāng)包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書、檢驗(yàn)和試驗(yàn)操作規(guī)程等相關(guān)文件。數(shù)據(jù)記錄應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)、物料采購(gòu)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制以及產(chǎn)品放行等活動(dòng)可追溯。

4.4.2（研發(fā)原始記錄） 設(shè)計(jì)開發(fā)原始資料應(yīng)當(dāng)納入文件管理。除直接輸出的試驗(yàn)數(shù)據(jù)外，還應(yīng)當(dāng)保留設(shè)計(jì)開發(fā)過程中的輔助記錄，如主要物料領(lǐng)用記錄、儀器設(shè)備使用記錄、稱量記錄、配制記錄等。開展臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)保留臨床試驗(yàn)過程有關(guān)的試驗(yàn)器械（試劑）出庫(kù)記錄、儲(chǔ)運(yùn)記錄、回收處置記錄等。

4.4.3（驗(yàn)證資料） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計(jì)開發(fā)或技術(shù)轉(zhuǎn)讓后驗(yàn)證的研究資料和記錄，并應(yīng)當(dāng)確保數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.4.4（臨床試驗(yàn)文件管理） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立臨床試驗(yàn)基本文件管理制度，按《醫(yī)療器械/體外診斷試劑臨床試驗(yàn)基本文件目錄》要求管理臨床試驗(yàn)有關(guān)文件并確保其真實(shí)、完整和可追溯。

4.5設(shè)計(jì)開發(fā)

4.5.1（設(shè)計(jì)開發(fā)文檔） 醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和開發(fā)文檔應(yīng)當(dāng)源于設(shè)計(jì)開發(fā)策劃、輸入、輸出、評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)、轉(zhuǎn)換、變更的相關(guān)文件，包含設(shè)計(jì)開發(fā)過程中建立的記錄，應(yīng)當(dāng)確保歷次設(shè)計(jì)開發(fā)最終輸出過程及其相關(guān)活動(dòng)可追溯。

4.5.2（設(shè)計(jì)開發(fā)輸入） 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸入一般應(yīng)當(dāng)包括法律法規(guī)、國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、國(guó)內(nèi)外指南文件、標(biāo)準(zhǔn)品或者參考物質(zhì)信息（體外診斷試劑產(chǎn)品適用）、用戶需求、產(chǎn)品適用范圍、前代或者同類產(chǎn)品的技術(shù)指標(biāo)、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)等。

4.5.3（設(shè)計(jì)開發(fā)輸出） 設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，以及符合用戶需求和產(chǎn)品設(shè)計(jì)需求，應(yīng)當(dāng)關(guān)注產(chǎn)品適用范圍、功能性、安全性、有效性、質(zhì)量可控性。

4.5.3.1（無源醫(yī)療器械） 無源醫(yī)療器械原材料組分應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，產(chǎn)品與人體接觸部分應(yīng)當(dāng)完成生物相容性評(píng)價(jià)?？芍貜?fù)使用的無菌產(chǎn)品在進(jìn)行重復(fù)滅菌時(shí)，應(yīng)當(dāng)對(duì)成品性能進(jìn)行評(píng)估并完成可耐受重復(fù)滅菌研究。

4.5.3.2（有源醫(yī)療器械） 有源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)要求完成相關(guān)研究，如電擊危險(xiǎn)防護(hù)、機(jī)械危險(xiǎn)防護(hù)、輻射危險(xiǎn)防護(hù)、超溫危險(xiǎn)防護(hù)、電磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3（動(dòng)物源包括同種異體醫(yī)療器械） 動(dòng)物源醫(yī)療器械應(yīng)當(dāng)完成動(dòng)物種屬（若風(fēng)險(xiǎn)與品系有關(guān)還需明確品系）、地理來源（對(duì)無法確定地理來源的種屬，提供來源動(dòng)物生存期間的識(shí)別與追溯要求）、年齡（與風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)時(shí)適用，例如動(dòng)物對(duì)自然發(fā)生的傳播性海綿狀腦病的易感性）、取材部位和組織的類型、動(dòng)物及取材組織健康狀況、病毒滅活方法適用性驗(yàn)證等研究。

4.5.3.4（體外診斷試劑） 體外診斷試劑研究過程中涉及的主要原材料、中間體、重要輔料等應(yīng)當(dāng)明確來源并符合要求，研究過程中使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究要求。

4.5.4（驗(yàn)證確認(rèn)） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果來確定需要進(jìn)行驗(yàn)證或者確認(rèn)的工作范圍和程度，并確保有關(guān)操作的關(guān)鍵要素能夠得到有效控制。

4.5.5（設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)保留產(chǎn)品設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換活動(dòng)的所有記錄，以表明設(shè)計(jì)和開發(fā)輸出成為最終產(chǎn)品規(guī)范前已得到充分驗(yàn)證且適用于常規(guī)生產(chǎn)，并確保生產(chǎn)工藝在使用確定的原材料和設(shè)備條件下，持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和產(chǎn)品技術(shù)要求的產(chǎn)品。如：無菌提供產(chǎn)品的滅菌工藝及相關(guān)設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證與確認(rèn)、有源醫(yī)療器械基本安全和基本性能的實(shí)現(xiàn)確認(rèn)評(píng)估、體外診斷試劑生產(chǎn)過程、工藝參數(shù)以及批量放大驗(yàn)證等。

4.5.6（包裝、有效期、重復(fù)使用） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)產(chǎn)品包裝、有效期或者重復(fù)使用次數(shù)等開展研究并留存相關(guān)記錄，如：產(chǎn)品的包裝設(shè)計(jì)及驗(yàn)證、穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù)、產(chǎn)品說明書和最小銷售單元標(biāo)簽的設(shè)計(jì)記錄等。

4.5.7（驗(yàn)證記錄） 應(yīng)當(dāng)保存設(shè)計(jì)和開發(fā)驗(yàn)證活動(dòng)的詳細(xì)原始數(shù)據(jù)記錄資料，包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、驗(yàn)證記錄（如測(cè)試數(shù)據(jù)、樣品處理記錄等）、輔助記錄等。

4.5.8（臨床確認(rèn)管理） 設(shè)計(jì)和開發(fā)確認(rèn)過程中，對(duì)申報(bào)注冊(cè)產(chǎn)品需要用臨床試驗(yàn)的方式進(jìn)行確認(rèn)的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案及合同履行相應(yīng)職責(zé)，并保存相關(guān)文件和記錄。

4.5.9（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品要求） 開展臨床試驗(yàn)的產(chǎn)品，在臨床試驗(yàn)開始前，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保產(chǎn)品設(shè)計(jì)已定型且完成產(chǎn)品檢驗(yàn)，其安全性、功能性適于開展臨床試驗(yàn)。應(yīng)當(dāng)保留相關(guān)評(píng)估和確認(rèn)過程的記錄。

4.5.10（臨床試驗(yàn)產(chǎn)品管理） 申請(qǐng)人應(yīng)保存臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的分發(fā)、儲(chǔ)運(yùn)、回收/退回等記錄。

4.5.11（設(shè)計(jì)開發(fā)變更）設(shè)計(jì)和開發(fā)更改包括產(chǎn)品變更、引用文件更新（如法規(guī)、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)）、設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換的變更（如設(shè)備、原材料供應(yīng)商、工藝、環(huán)境等）、來自外部的變更要求（檢驗(yàn)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、技術(shù)審評(píng)更改意見）、強(qiáng)制性醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)變化引發(fā)的變更等，應(yīng)當(dāng)經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、驗(yàn)證或者確認(rèn)，確保變更得到控制。

4.5.12（委托研發(fā)管理） 對(duì)存在委托研發(fā)情形的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)有相關(guān)活動(dòng)的質(zhì)量管理措施。

4.5.12.1（受托方能力評(píng)估） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品研發(fā)活動(dòng)委托的范圍及程度。應(yīng)當(dāng)對(duì)受托研發(fā)機(jī)構(gòu)的研發(fā)能力與持續(xù)技術(shù)支持能力提出相應(yīng)要求并進(jìn)行評(píng)估。

4.5.12.2（委托研發(fā)協(xié)議）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)與受托研發(fā)機(jī)構(gòu)簽訂委托研發(fā)協(xié)議，明確規(guī)定各方責(zé)任、研發(fā)內(nèi)容及相關(guān)的技術(shù)事項(xiàng)。申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)對(duì)委托研發(fā)的過程和結(jié)果負(fù)責(zé)，應(yīng)當(dāng)有措施確保委托研發(fā)過程數(shù)據(jù)的可靠性。受托研發(fā)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)遵守協(xié)議要求，保證研發(fā)過程規(guī)范、數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.5.12.3（委托研發(fā)技術(shù)文檔） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)確保受托研發(fā)機(jī)構(gòu)按照協(xié)議要求移交設(shè)計(jì)開發(fā)輸出文檔并滿足設(shè)計(jì)開發(fā)輸入要求。

4.6采購(gòu)

4.6.1（采購(gòu)制度） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立采購(gòu)控制程序，確保采購(gòu)物品符合規(guī)定要求。

4.6.2（原材料來源） 注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品及臨床試驗(yàn)產(chǎn)品所需的原材料，包括與產(chǎn)品直接接觸的包材、軟件等應(yīng)當(dāng)具有合法來源證明，如供貨協(xié)議、訂單、發(fā)票、入庫(kù)單、送貨單、批準(zhǔn)證明性文件復(fù)印件等。

4.6.3（主要物料采購(gòu)） 主要原材料購(gòu)入時(shí)間或者供貨時(shí)間應(yīng)當(dāng)與產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)間相對(duì)應(yīng)，購(gòu)入量應(yīng)當(dāng)滿足產(chǎn)品生產(chǎn)需求，且應(yīng)當(dāng)有檢驗(yàn)報(bào)告或者合格證明。

4.6.4（采購(gòu)記錄） 主要原材料的采購(gòu)記錄應(yīng)當(dāng)符合產(chǎn)品設(shè)計(jì)需求和采購(gòu)協(xié)議的規(guī)定，記錄應(yīng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.6.5（體外診斷試劑采購(gòu)記錄） 體外診斷試劑原材料的采購(gòu)應(yīng)當(dāng)有采購(gòu)合同或者采購(gòu)記錄。質(zhì)控品、校準(zhǔn)品、企業(yè)參考品的采購(gòu)應(yīng)滿足追溯要求，如涉及人體來源的樣本，應(yīng)當(dāng)有相應(yīng)原料的檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)過程、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)記錄，以及表明生物安全性的證明材料等。

4.6.6（體外診斷試劑關(guān)鍵物料要求） 體外診斷試劑設(shè)計(jì)定型后，關(guān)鍵原材料本身如抗原（來源、氨基酸序列、構(gòu)象等）、抗體（來源、細(xì)胞株等）、引物探針序列等不應(yīng)發(fā)生變化。

4.7生產(chǎn)

4.7.1（研制生產(chǎn)要求） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，組織注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品的生產(chǎn)活動(dòng)。

4.7.2（生產(chǎn)工藝文件） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書等文件，并明確關(guān)鍵工序和特殊過程。對(duì)動(dòng)物源醫(yī)療器械，滅活和去除病毒和/或傳染性因子工藝以及降低動(dòng)物源性材料免疫原性的方法和/或工藝應(yīng)當(dāng)經(jīng)確認(rèn)。

4.7.3（生產(chǎn)及記錄要求） 應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝規(guī)程組織注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品和臨床試驗(yàn)產(chǎn)品生產(chǎn)，并如實(shí)填寫生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)記錄應(yīng)當(dāng)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。

4.7.4（體外診斷試劑生產(chǎn)要求） 體外診斷試劑的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)確保不同工作液的配制濃度、生產(chǎn)工藝過程、質(zhì)量控制過程等符合設(shè)計(jì)輸出的要求，尤其是生物活性材料的濃度、活性應(yīng)當(dāng)確保穩(wěn)定，并符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。原材料的物料平衡應(yīng)當(dāng)符合要求。

4.8質(zhì)量控制

4.8.1（基本要求） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗(yàn)部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用、校準(zhǔn)等要求，以及產(chǎn)品放行的程序等。

4.8.2（自檢） 申請(qǐng)人開展自檢的，應(yīng)當(dāng)按照有關(guān)檢驗(yàn)工作和申報(bào)產(chǎn)品自檢的要求，將與自檢工作相關(guān)的質(zhì)量管理要求納入企業(yè)質(zhì)量管理體系文件（包括質(zhì)量手冊(cè)、程序、作業(yè)指導(dǎo)書等），并確保其有效實(shí)施和受控。

4.8.3（檢驗(yàn)設(shè)備） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立和保存檢驗(yàn)設(shè)備及環(huán)境設(shè)施的檔案、操作規(guī)程、計(jì)量/校準(zhǔn)證明、使用和維修記錄。

4.8.4（檢驗(yàn)規(guī)程） 應(yīng)當(dāng)基于科學(xué)和風(fēng)險(xiǎn)管理原則，制定原材料進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程、半成品與成品檢驗(yàn)規(guī)程等并明確制定依據(jù)。

4.8.5（檢驗(yàn)記錄） 應(yīng)當(dāng)保存注冊(cè)檢驗(yàn)、臨床試驗(yàn)等相關(guān)產(chǎn)品的檢驗(yàn)報(bào)告和記錄，包括：進(jìn)貨檢驗(yàn)、過程檢驗(yàn)和成品檢驗(yàn)等原始記錄、檢驗(yàn)報(bào)告或者證書以及檢驗(yàn)方法確認(rèn)或者驗(yàn)證記錄等。存在部分項(xiàng)目委托檢驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)有相關(guān)項(xiàng)目檢驗(yàn)報(bào)告及委托檢驗(yàn)協(xié)議等。

4.8.6（放行程序） 應(yīng)當(dāng)建立并實(shí)施產(chǎn)品放行程序，明確產(chǎn)品放行條件及審核、批準(zhǔn)要求。

4.8.7（體外診斷試劑溯源） 體外診斷試劑溯源過程應(yīng)當(dāng)合理，每批產(chǎn)品賦值過程與賦值方法應(yīng)當(dāng)具有一致性。

4.8.8（留樣） 申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)結(jié)合產(chǎn)品特點(diǎn)，留存一定數(shù)量的注冊(cè)檢驗(yàn)產(chǎn)品、臨床試驗(yàn)產(chǎn)品。生產(chǎn)產(chǎn)品或者留樣產(chǎn)品數(shù)量和規(guī)格型號(hào)應(yīng)當(dāng)能滿足產(chǎn)品檢驗(yàn)和臨床評(píng)價(jià)（含臨床試驗(yàn)）的需要。留樣產(chǎn)品去向應(yīng)當(dāng)可追溯。