原標(biāo)題人工智能邂逅新藥研發(fā)（下）— 合作協(xié)議重點條款分析 | 漢坤醫(yī)藥專題（七）

作者：漢坤律師事務(wù)所 周成曜丨黃怡慧丨鐘怡

在人工智能邂逅新藥研發(fā)（上）——市場觀察與合作模式 | 漢坤醫(yī)藥專題（七）中，我們介紹了人工智能+新藥研發(fā)的三種典型商業(yè)模式，一是以人工智能技術(shù)平臺為主的SaaS供應(yīng)商模式，二是以自研管線為主的Biotech模式，三則是由人工智能+新藥研發(fā)公司提供技術(shù)，藥企提供數(shù)據(jù)和研發(fā)管線，通過合建企業(yè)、合作研發(fā)等“項目制”方式實現(xiàn)戰(zhàn)略合作。知其“玩什么”，也要知其“怎么玩”，這篇文章中，我們將著眼于各合作模式（并聚焦于其中最常見的戰(zhàn)略合作模式），摘取合作協(xié)議的重點條款加以分析：

一、核心商業(yè)條款

（一）合作事項與分工

在人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)與藥企的創(chuàng)新藥合作研發(fā)項目中，為實現(xiàn)項目目標(biāo)，雙方通常會在合作協(xié)議中制定詳細(xì)的分工計劃，或在附件研發(fā)計劃書中列出具體開發(fā)工作、驗收標(biāo)準(zhǔn)、負(fù)責(zé)方、提供的技術(shù)及材料的范圍等，以避免協(xié)議簽署后雙方就相關(guān)問題產(chǎn)生分歧。根據(jù)新藥研發(fā)的進(jìn)展階段，在雙方均同意的情況下，研發(fā)計劃書也可能進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。

以戰(zhàn)略合作模式為例，靶點篩選、分子設(shè)計、化合物篩選、晶型預(yù)測等通常由人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)負(fù)責(zé)，相關(guān)化合物的合成的負(fù)責(zé)方可由人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)或藥企視情況而定，而化合物活性及功能驗證、產(chǎn)品工藝開發(fā)、新藥臨床申請、臨床研究及上市申請和商業(yè)化安排一般由藥企負(fù)責(zé)。

（二）項目管理委員會

鑒于雙方在合作中涉及大量溝通事宜，雙方通常會設(shè)置項目管理委員會，即在項目合作協(xié)議的框架下，定期舉行會議，以委員會決議的方式制定及安排執(zhí)行雙方各階段合作的具體事項。項目管理委員會通常由雙方指定相同人數(shù)的代表組成（如委員會主席、經(jīng)理和委員會成員），代表應(yīng)具有適當(dāng)?shù)募夹g(shù)資歷、經(jīng)驗和專業(yè)知識，足以履行相關(guān)職責(zé)。雙方代表共同協(xié)調(diào)工作，包括審閱工作進(jìn)度，判斷合作進(jìn)展是否符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、解決爭議事項等。對于項目管理委員會無法解決的問題，往往先由雙方高級管理人員協(xié)商解決，若依舊存在爭議，則雙方通常約定由其中一方在某些事項上擁有最終決策權(quán)。

項目管理委員會常見的職責(zé)示例：

(1) 監(jiān)督雙方就協(xié)議項下許可及合作事項的實施并進(jìn)行雙方之間的協(xié)調(diào)工作；

(2) 對合作項下一方交付試驗物料、材料、技術(shù)指導(dǎo)進(jìn)行管理和監(jiān)督，制定協(xié)議項下雙方技術(shù)指導(dǎo)、數(shù)據(jù)分享的范圍及規(guī)則；

(3) 審查、討論和確定可能對雙方合作或項目產(chǎn)品的商業(yè)價值或?qū)椖繉嵤砥渌L(fēng)險或不利影響的事件；

(4) 處理和解決與協(xié)議有關(guān)的任何問題和爭議，就提交給項目管理委員會的任何有爭議的問題進(jìn)行討論并尋求達(dá)成一致意見；

(5) 必要時成立小組委員會或工作組，并對每個此類小組委員會或工作組的活動提供指導(dǎo)和進(jìn)行監(jiān)督；

(6) 及時溝通披露項目產(chǎn)品的臨床研發(fā)及商業(yè)化進(jìn)展、分許可、次級分許可及分包銷售情況、項目產(chǎn)品的未來戰(zhàn)略規(guī)劃與對外合作；

(7) 在不違反協(xié)議保密義務(wù)的前提下，及時交流可能影響到一方在協(xié)議項下權(quán)利或權(quán)益的事項，并對相應(yīng)商業(yè)安排作必要披露，商討應(yīng)對措施及方案；及

(8) 履行協(xié)議明確規(guī)定或經(jīng)雙方書面確定的項目管理委員會的其他適當(dāng)職能，以促進(jìn)雙方在協(xié)議下的合作。

（三）付款

與許可引進(jìn)（License in）模式相似，以戰(zhàn)略合作模式中的委托合作模式為例，藥企對人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)的付款義務(wù)可總結(jié)為：首付款+里程碑付款+未來銷售提成。里程碑一般設(shè)置有：篩選出符合約定標(biāo)準(zhǔn)的靶點、設(shè)計出符合標(biāo)準(zhǔn)的分子、篩選或合成出符合標(biāo)準(zhǔn)的化合物、完成各期臨床試驗第一例患者給藥以及候選藥物獲批上市等，且往往約定針對同一靶點僅觸發(fā)一次里程碑付款。

針對未來銷售提成，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通常對藥企提供的銷售報告享有審計的權(quán)利，但也受限于審計頻次（如一年不能超過一次）、審計前提（應(yīng)在提前書面告知藥企的前提下進(jìn)行、不應(yīng)影響藥企的正常經(jīng)營）和保密義務(wù)（人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)及第三方會計師均應(yīng)當(dāng)遵守）。審計費(fèi)用一般由人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)承擔(dān)，但若審計得出藥企應(yīng)付未付的金額超過銷售分成的一定比例，則由藥企承擔(dān)審計費(fèi)用并補(bǔ)足應(yīng)付未付的差額。

某些情況下，若藥企向第三方授權(quán)轉(zhuǎn)讓或許可合作協(xié)議下的權(quán)益，雙方亦可約定，視該等權(quán)益許可或轉(zhuǎn)讓的時間節(jié)點而定，由藥企向人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)支付一定比例的權(quán)益許可或轉(zhuǎn)讓費(fèi)用，可使用現(xiàn)金對價或股權(quán)對價。

二、核心技術(shù)條款

（一）知識產(chǎn)權(quán)

以戰(zhàn)略合作模式為例，不同細(xì)分模式下知識產(chǎn)權(quán)的歸屬有所不同。委托合作模式下，合作項目知識產(chǎn)權(quán)主導(dǎo)權(quán)通常在于藥企；均衡合作模式下，通常由雙方共同主導(dǎo)。對此我們總結(jié)了兩種模式的戰(zhàn)略合作協(xié)議的知識產(chǎn)權(quán)條款的異同如下：

01 相同點

委托合作模式與均衡合作模式的相同點在于，一般均在合作協(xié)議中約定雙方保留合作協(xié)議生效前自身及其關(guān)聯(lián)方的任何已有專利、技術(shù)秘密及其他知識產(chǎn)權(quán)的所有權(quán)及相關(guān)權(quán)益。除非合作協(xié)議另有約定，雙方不因合作協(xié)議的存在而被視為達(dá)成關(guān)于任何已有知識產(chǎn)權(quán)的轉(zhuǎn)讓或許可。

02 不同點

如前所述，委托合作模式下，藥企與人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)之間本質(zhì)是委托方與受托方的關(guān)系，因此合作知識產(chǎn)權(quán)一般歸藥企單獨所有。均衡合作模式則有所不同，合作項目由雙方共同主導(dǎo)和開展，在一般情況下，合作知識產(chǎn)權(quán)歸雙方共同所有或按照雙方另行約定進(jìn)行分配。

除明確知識產(chǎn)權(quán)的歸屬以外，視雙方合作需求，還可能涉及知識產(chǎn)權(quán)的許可。如有必要，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通過許可的方式將其人工智能平臺技術(shù)、數(shù)據(jù)及信息等許可給藥企，以用于藥企研究、開發(fā)、商業(yè)化、制造、上市申請、銷售所涉產(chǎn)品或候選藥物；藥企通過許可的方式將相關(guān)抗體、化合物知識產(chǎn)權(quán)許可給人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)用于新藥的開發(fā)。以上所述許可的地域范圍、許可期限、許可類型、許可費(fèi)用、被許可方范圍、是否允許分許可，還需雙方視具體情況協(xié)商而定。

（二）技術(shù)、材料的轉(zhuǎn)移和技術(shù)指導(dǎo)

作為雙方合作中的核心技術(shù)支持，合作協(xié)議中通常會涉及技術(shù)、材料的轉(zhuǎn)移事項以及專業(yè)人員的技術(shù)指導(dǎo)。具體而言，由藥企主導(dǎo)產(chǎn)品研發(fā)的項目中，人工智能新藥研發(fā)平臺會向藥企轉(zhuǎn)移為實現(xiàn)新藥產(chǎn)品知識產(chǎn)權(quán)和部分研發(fā)步驟所需的技術(shù)資料與數(shù)據(jù)，給予藥企充分的人員支持和技術(shù)指導(dǎo)，以確保藥企掌握轉(zhuǎn)移的技術(shù)。在人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)主導(dǎo)產(chǎn)品研發(fā)的項目中，藥企也會向人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)轉(zhuǎn)移研發(fā)所需的技術(shù)、材料（如藥企的化合物數(shù)據(jù)庫）和予以技術(shù)指導(dǎo)用于新藥的開發(fā)支持。

為保護(hù)雙方的背景知識產(chǎn)權(quán)，雙方一般會明確：人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)無需向藥企轉(zhuǎn)移任何與篩選平臺/計算平臺知識產(chǎn)權(quán)相關(guān)的資料；而對藥企交付的技術(shù)、材料，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)僅享有人工智能篩選過程中的使用權(quán)而無所有權(quán)，且不得侵犯藥企交付的技術(shù)、材料的知識產(chǎn)權(quán)。

三、核心法律條款

（一）不競爭

因新藥研發(fā)周期長，核心技術(shù)和知識產(chǎn)權(quán)壁壘高，合作方通常會約定不競爭條款。就不競爭義務(wù)的承擔(dān)方而言，協(xié)議期內(nèi)，藥企通常會要求人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)不得自行、通過或授權(quán)第三方開發(fā)或與第三方合作開發(fā)、制造及商業(yè)化合作項目靶點的競爭產(chǎn)品（以抗體偶聯(lián)藥物的合作開發(fā)為例，如不得使用許可抗體、或指向靶向靶點的任何序列、或使用基于該等序列形成的任何形式的單特異性抗體、雙特異性抗體、多特異性抗體等進(jìn)行抗體偶聯(lián)藥物的開發(fā)、制造和商業(yè)化），而部分人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)也可能要求藥企不得就該靶點或雙方的合作內(nèi)容與其他人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)進(jìn)行合作。

就不競爭相關(guān)義務(wù)的具體條款，包括：不得損害對方在合作協(xié)議下的權(quán)利或利益；不得進(jìn)行與協(xié)議項下合作范圍交叉重疊或相競爭的活動；及時就任何可能違反不競爭義務(wù)的活動通知對方并獲得事先書面同意；就違反不競爭義務(wù)所得成果，另一方享有知情權(quán)和優(yōu)先購買權(quán)；以及慣常的不引誘義務(wù)。就不競爭義務(wù)的期限，亦存在固定期限（完整協(xié)議期間或者協(xié)議生效之日起的一定時間內(nèi)）和延長期限的安排（達(dá)到里程碑事件后對應(yīng)延長的排他期、不同階段下終止協(xié)議亦對應(yīng)不同的排他期）。

此外，一方違反不競爭義務(wù)，通常視為對協(xié)議的重大違約，需承擔(dān)更嚴(yán)苛的違約責(zé)任，如：支付違約金、停止侵權(quán)、守約方可解除協(xié)議、還可要求將排他性合作轉(zhuǎn)化為非排他性合作（非排他性合作的情形下，雙方對里程碑付款和銷售提成的安排可相應(yīng)調(diào)整，如立即停止或減免支付）、要求賠償直接和間接損失、要求補(bǔ)償其在項目產(chǎn)品開發(fā)/臨床試驗/上市申請/注冊/生產(chǎn)/制造/商業(yè)化等階段支出的費(fèi)用，以及要求后續(xù)合作無任何付款義務(wù)（如部分協(xié)議約定無論守約方為獨立開發(fā)、與他人合作開發(fā)或委托第三方開發(fā)，無論是否基于與違約方的合作或與之相關(guān)，無論協(xié)議是否終止，均無需向違約方承擔(dān)任何付款義務(wù)）等。

（二）聲明與保證

在合作協(xié)議中，雙方一般會先作出對等的、相互的聲明與保證，如：合作主體基礎(chǔ)的民事權(quán)利能力和行為能力；雙方均已取得所有必需的藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)及雙方管理層的批準(zhǔn)、授權(quán)和/或認(rèn)可；參與合作的工作人員沒有協(xié)議所涉靶點的競業(yè)限制；合作主體享有背景知識產(chǎn)權(quán)充分完整的所有權(quán)、使用權(quán)及數(shù)據(jù)分享的合規(guī)性等（特別地，部分項目中如知識產(chǎn)權(quán)的所有權(quán)人非協(xié)議簽署主體而是簽署主體的關(guān)聯(lián)方，該方應(yīng)以授權(quán)許可協(xié)議的形式獲得關(guān)聯(lián)方的完整授權(quán)或由關(guān)聯(lián)方進(jìn)行轉(zhuǎn)讓，使得該方擁有就知識產(chǎn)權(quán)進(jìn)行使用和后續(xù)在合作項目中對外授權(quán)許可的完整權(quán)益）。

以戰(zhàn)略合作模式中的委托合作模式為例，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通常需要比藥企作出更多的聲明與保證，如其已積極維護(hù)知識產(chǎn)權(quán)（包括積極支付申請費(fèi)、維護(hù)費(fèi)、年費(fèi)、許可費(fèi)用和其他費(fèi)用）；不存在背景知識產(chǎn)權(quán)無效或不可執(zhí)行的情況；不存在人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)侵犯第三方權(quán)益的任何主張或爭議，其篩選的化合物相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)不存在權(quán)屬糾紛等。除此之外，誠如人工智能邂逅新藥研發(fā)（上）——市場觀察與合作模式 | 漢坤醫(yī)藥專題（七）中所提到的人工智能新藥研發(fā)對數(shù)據(jù)的依賴性以及我國數(shù)據(jù)保護(hù)領(lǐng)域的法規(guī)政策，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)通常還需要保證：不管是自行收集、來源于公開渠道、通過數(shù)據(jù)共享、或是通過合作伙伴數(shù)據(jù)庫等渠道獲得的數(shù)據(jù)，人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)均對其擁有合法的使用權(quán)益，并且將其應(yīng)用到相應(yīng)合作項目中不會侵犯任何第三方的合法權(quán)益。同樣地，藥企需要保證將合法使用人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)提供的數(shù)據(jù)，不會將該等數(shù)據(jù)進(jìn)行違約披露。

而在戰(zhàn)略合作研發(fā)模式下，項目產(chǎn)品所依賴的基礎(chǔ)知識產(chǎn)權(quán)（如抗體）的所有權(quán)人通常需對其擁有抗體充分唯一且排他的所有權(quán)、不存在權(quán)屬爭議做嚴(yán)格的陳述保證；不得就標(biāo)的抗體進(jìn)行所有權(quán)的變更，設(shè)置權(quán)利負(fù)擔(dān)，或向任何第三方授予、許可或轉(zhuǎn)讓標(biāo)的抗體或進(jìn)行任何與合作方權(quán)益相沖突的行為；就抗體物料、檢測報告和資料的完整準(zhǔn)確以及及時更新、數(shù)據(jù)分享和技術(shù)指導(dǎo)方面的必要協(xié)助作出陳述、保證和承諾。

（三）終止

通常，除破產(chǎn)、實質(zhì)違約、未盡勤勉義務(wù)（未在約定時間完成研發(fā)里程碑）、專利挑戰(zhàn)、不可抗力以及雙方約定的一方或雙方的任意終止權(quán)等終止條件外，鑒于人工智能新藥研發(fā)的不確定性，一些藥企和人工智能新藥研發(fā)平臺企業(yè)還會約定技術(shù)障礙終止，即研發(fā)過程中存在不可逾越的技術(shù)困難（如檢測技術(shù)、評估技術(shù)、成藥性研究技術(shù)障礙導(dǎo)致的終止），經(jīng)雙方協(xié)商一致可以終止協(xié)議或具體靶點合作。部分項目中可進(jìn)一步約定該終止不完全解除雙方在協(xié)議項下的義務(wù)，并待雙方約定的條件滿足后重新恢復(fù)合作研發(fā)項目。在恢復(fù)合作前，如果一方基于協(xié)議終止前另一方的研究成果進(jìn)行繼續(xù)開發(fā)，或未經(jīng)另一方同意而許可第三方繼續(xù)開發(fā)，則另一方有要求該方足額補(bǔ)償對應(yīng)款項。

四、結(jié)語

本文以戰(zhàn)略合作模式為主，就人工智能+新藥研發(fā)的各商業(yè)模式下合作協(xié)議的商業(yè)、技術(shù)及法律主要條款進(jìn)行了解讀，總體而言，協(xié)議條款的安排取決于雙方的企業(yè)特性、合作方式以及利益訴求。因篇幅原因，本文僅截取了部分主要條款進(jìn)行解讀，伴隨著人工智能在新藥研發(fā)領(lǐng)域的深入應(yīng)用，此類合作協(xié)議的條款運(yùn)行機(jī)制和關(guān)注要點也處于不斷更迭、演化的進(jìn)程之中，其未來的發(fā)展動向和趨勢仍值得我們緊跟步伐，持續(xù)關(guān)注。

探討了人工智能與新藥研發(fā)的結(jié)合后，我們將在下一篇醫(yī)藥專題系列文章中，把視線聚焦到新藥研發(fā)的“萌芽”期，看藥企、公共及私人科研機(jī)構(gòu)、高校和醫(yī)療機(jī)構(gòu)等如何通過“交換材料”（Material Transfer）篩選出“潛力股”作為合作標(biāo)的（如化學(xué)試劑、細(xì)胞株、抗體、基因組序列、新型載體、效應(yīng)分子等），完成評估合作前景、實現(xiàn)后續(xù)開發(fā)的愿景，并就材料轉(zhuǎn)移協(xié)議（Material Transfer Agreement）的常見模式和重要條款進(jìn)行解讀，敬請關(guān)注。