【注冊(cè)圈】交流群?jiǎn)柎鸺\-2022(7.25-7.29)

注冊(cè)圈推出周問答以來收獲了不少圈友的“好評(píng)”，大家對(duì)工作中遇到的各種問題開展日常探討和互動(dòng)，以期能獲得一些啟發(fā)和解決思路。本問答匯總并非官方解答，僅供參考。如有異議歡迎大家交流斧正，注冊(cè)圈會(huì)及時(shí)對(duì)解答進(jìn)行修訂和更新。注冊(cè)圈，讓注冊(cè)人不再孤單！

1、生產(chǎn)地變更

Q：（福州-注冊(cè)-小陳）：國(guó)外生產(chǎn)的在國(guó)內(nèi)上市，現(xiàn)在想轉(zhuǎn)到國(guó)內(nèi)代加工，能行嗎？需要考慮哪些方面？

A1：（上海RA-葉子紅了）：MAH和生產(chǎn)地同屬境內(nèi)或同屬境外，不可跨境持有，地產(chǎn)化就境內(nèi)持有境內(nèi)生產(chǎn)。

A2：（RA-郭星星）：《藥品上市后變更管理辦法（試行）》（2021年第8號(hào)）第十條，政策解讀第九項(xiàng)明確按照仿制藥。

2、工藝變更

Q：（廣西 注冊(cè) 悅）：化藥糖衣片變更為薄膜衣片的變更，是按照什么級(jí)別來報(bào)？

A1：（四川-注冊(cè)-隨心隨緣）：看那個(gè)工藝變更指導(dǎo)原則上的描述我覺得比較接近中等變更，省局備案，所以你最好跟省局溝通他們認(rèn)可中等就行吧。前段時(shí)間很多省局都發(fā)了變更的溝通辦法，有些省局做的很好很詳細(xì)。

A2：（京-打雜-???）：輔料種類變更屬于重大，但后面又接了一句，包衣配方在其他藥品中用過屬于微小。所以就很微妙。穩(wěn)定性肯定得做，驗(yàn)證也跑不了，還有方法學(xué)。按照指導(dǎo)原則那個(gè)曖昧的描述，你首先要確認(rèn)配方是不是有其他企業(yè)用過。一般來說，輔料種類的變更屬于重大變更，著色劑、矯味劑的變更除外。普通口服固體制劑變更包衣材料的配方，如已在其他藥品中批準(zhǔn)使用且不影響制劑的溶出行為、質(zhì)量和穩(wěn)定性，屬于微小變更。指導(dǎo)原則的原話。

A3：要評(píng)估原糖衣片的作用及變更為薄膜衣片后對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的影響，傾向于中等變更。

3、集采規(guī)則

Q：（注冊(cè)er）：同個(gè)生產(chǎn)地址，2個(gè)持有人，只允許一家參與集采，有這說法么？

A：（谷子）：有，第七批集采規(guī)則中新增的。

4、參比制劑

Q：（南京～藥學(xué)研究～XCQ）：3類化藥的參比制劑必須一次性進(jìn)口嘛？還是直接代購(gòu)也行？

A：（俞林龍）：?可以直接代購(gòu)，不過臨床用的不要代購(gòu)了。

5、檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)

Q：（廣州-注冊(cè)-leeann）：省所的注冊(cè)檢驗(yàn)是按照擬申報(bào)的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，而不是放行標(biāo)準(zhǔn)吧？因?yàn)橛袔讉€(gè)檢項(xiàng)我們?cè)诜判袠?biāo)準(zhǔn)里控制了，沒在注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)控。

A1：（廣州-RA-小鹿）：按藥典格式的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)。

A2：（滬-打雜-???）：國(guó)內(nèi)沒有放行標(biāo)準(zhǔn)。所謂的放行應(yīng)該是內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，你的標(biāo)準(zhǔn)其實(shí)是貨架期標(biāo)準(zhǔn)，也就是你的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

6、委托研發(fā)

Q：（廣東-藥品研發(fā)）：關(guān)于管制類藥品，目前管理法里是說不得委托生產(chǎn)，那可以委托研發(fā)嗎？

A：（滬-打雜-???）：委托研發(fā)可以的，如參與了合成、制劑等，那么需要遞交紅頭文要求在原有立項(xiàng)批件基礎(chǔ)之上增加聯(lián)合研制單位。

7、微生物檢測(cè)

Q：（江蘇-注冊(cè)-雨天小卷毛）：原料藥的注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)里要求必須有微生物檢測(cè)這項(xiàng)嗎？

A：（上海-注冊(cè)-貳雯）：沒有，無菌原料藥才需要。

8、包裝工藝

Q：（廣州-注冊(cè)-leeann）：如果樣品加了紙盒就很穩(wěn)定，不加紙盒直接瓶子放穩(wěn)定性的話，光照不穩(wěn)定。市售包裝為瓶子加紙盒（無鋁箔袋）。這屬于要遮光還是避光保存啊？加盒子應(yīng)該屬于正?，F(xiàn)象吧。凡例的定義應(yīng)該更強(qiáng)調(diào)一級(jí)包裝或者特意遮光的鋁箔袋等。所以貌似還是避光。我們的瓶子是透明的。

A：（江蘇，杜）：避光。

9、審評(píng)時(shí)限

Q：（山東-注冊(cè)-z）：一致性評(píng)價(jià)的發(fā)補(bǔ)審評(píng)時(shí)限是多少？是120日的三分之一嗎？

A：（上海-注冊(cè)-貳雯）：注冊(cè)管理辦法，延長(zhǎng)三分之一。

10、加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)

Q：（滬-打雜-???）：我們一致性評(píng)價(jià)品種，加速試驗(yàn)數(shù)據(jù)總雜大概是原研品種的2~3倍，但是在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，這種情況可以接受嗎？還是必須所有的數(shù)據(jù)都不劣于原研?

A：（中美雙報(bào)~人藥～heheng）：可以接受，我們?nèi)ツ赀@種都已經(jīng)批了。

11、出峰時(shí)間

Q：（廣州-注冊(cè)-leeann）：中國(guó)藥典中對(duì)某物質(zhì)色譜圖主峰出峰時(shí)間要求為約xx分鐘，請(qǐng)問具體放寬到正負(fù)幾分鐘以內(nèi)算合格？知道哪里有規(guī)定嗎？

A：（滬-打雜-???）：沒，看你耐用性。有的就一個(gè)值××分鐘，都不給你±，一般約是±10%。

12、印度注冊(cè)

Q：（Sunshine）：印度原藥注冊(cè)，原料藥的注冊(cè)費(fèi)是包括USD1500的工廠注冊(cè)費(fèi)和USD1000的單個(gè)產(chǎn)品注冊(cè)費(fèi)嗎？最近幾年有沒有增加？

A：（佛山-注冊(cè)-Holly）：我們2021年注冊(cè)費(fèi)已經(jīng)漲了，工廠注冊(cè)費(fèi)USD10000，單個(gè)產(chǎn)品USD5000。

13、場(chǎng)地變更

Q：（蘇州 注冊(cè) 維）：原料藥企業(yè)內(nèi)部發(fā)生場(chǎng)地變更，并且縮短了原料藥有效期，作為制劑企業(yè)，這種變更算微小還是中等呢？有沒有同仁按中等備案的情況？

A1：（RA-上海）：要看原料藥這個(gè)變更在CDE報(bào)過沒，登記狀態(tài)是什么，如果是I，那就是重大。

A2：如果狀態(tài)是A,可以按中等變更評(píng)估，可以參考增加原料供應(yīng)商。

14、對(duì)照品含量

Q：（北京-注冊(cè)-劉）：有那個(gè)文件要求自標(biāo)工作對(duì)照品含量不允許超過100%？

A1：（上海-注冊(cè)-貳雯）：標(biāo)定結(jié)果超過100%是可能的吧，檢測(cè)誤差，但是用于計(jì)算是不是得按100%來算？

A2：（東北 項(xiàng)目管理Wang YueJu）：是超過100% 按100%算。

15、共線生產(chǎn)

Q：（廣州-藥注冊(cè)-農(nóng)）：小分子口服固體抗腫瘤藥，制劑生產(chǎn)和其他化藥共線的話，空調(diào)系統(tǒng)需要單獨(dú)出來分段生產(chǎn)或者有什么清潔驗(yàn)證規(guī)定嗎？

A：（江蘇耀海-注冊(cè)-聶雅靜）：8月份，核查中心有個(gè)關(guān)于共線生產(chǎn)的培訓(xùn)，但是這個(gè)共線生產(chǎn)管理指南現(xiàn)在還是征求意見稿。正式稿還沒公布。

16、原料藥粒徑控制

Q：（江西 藥品注冊(cè)小白）：原料藥粒徑控制是不是一定要放在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中（用于膠囊劑，如果有研究數(shù)據(jù)支持粒徑變化趨勢(shì)不明顯）？

A1：（感嘆號(hào)?。喝绻谐浞?jǐn)?shù)據(jù)支持粒徑變化趨勢(shì)不明顯，且粒徑對(duì)制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性沒有影響，是可以不定入標(biāo)準(zhǔn)的。

A2：（成都－CMC&RA）：制劑這邊如果對(duì)原料藥粒徑有要求，那么原料藥粒度需要訂入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，也可制劑這邊工藝?yán)锩嬖黾游⒎刍襟E，將粒徑要求訂入制劑的過程標(biāo)準(zhǔn)。

17、原料藥注冊(cè)

Q：（Tori API 石家莊）：研發(fā)單位做的分析方法驗(yàn)證，后經(jīng)分析方法轉(zhuǎn)移到我司，原料藥注冊(cè)申報(bào)時(shí)，起始物料、中間體、原料藥分析方法驗(yàn)證這塊遞交的內(nèi)容，是遞交對(duì)方做的驗(yàn)證報(bào)告和轉(zhuǎn)移報(bào)告嗎？

A：（喬 注冊(cè) 深圳）：遞交對(duì)方做的驗(yàn)證報(bào)告。

Q：（Tori API 石家莊）：轉(zhuǎn)移報(bào)告需要交嗎？

A：需要轉(zhuǎn)移報(bào)告，可以將方法轉(zhuǎn)移報(bào)告作為注冊(cè)申報(bào)資料附件提交，曾經(jīng)因?yàn)闆]有提交轉(zhuǎn)移報(bào)告而發(fā)補(bǔ)。

18、GLP

Q：（江蘇-RA-XY）：你們臨床試驗(yàn)用于人體的生物樣本分析，有遵從GLP么？BE一般要求GLP，新藥早期研究是不是沒有要求呀？我找了下法規(guī)，中國(guó)藥典和M10都說的是GLP或GCP，新藥IND研究是不是一般選擇非GLP實(shí)驗(yàn)室？畢竟GLP比較貴。

A1：（北京 CRO 周明星）：目前生物樣本分析對(duì)實(shí)驗(yàn)室沒有強(qiáng)制資質(zhì)要求。

A2：（江蘇～研發(fā)～水平很low）：滿足GLP，并不是一定要有GLP證書。保證后期現(xiàn)場(chǎng)核查的時(shí)候能夠過。

19、Pre-IND資料

Q：（江蘇 RA）：pre-ind會(huì)議提交的資料，除了PPT、溝通交流會(huì)議申請(qǐng)表、具體問題以外，還會(huì)提交哪些資料呢？臨床試驗(yàn)方案、IB、M2、M4的報(bào)告都要提交嘛？

A1：（南京注冊(cè)-cherry）：臨床的我們當(dāng)時(shí)只交了方案，其他的都是做到PPT里面了，IB如果有的話，可以一并提交

A2：（長(zhǎng)春-研發(fā)-melon）：如果是pre-ind，需要交藥學(xué)、非臨床和臨床綜述，如果只是溝通臨床方案，或其它問題，針對(duì)問題提交支持性數(shù)據(jù)。先交上，缺什么CDE業(yè)務(wù)人員會(huì)聯(lián)系你們。

20、通用名稱核準(zhǔn)

Q：（Tori API 石家莊）：4類化學(xué)仿制藥原料藥需要提交通用名稱核準(zhǔn)的資料嗎？

A：（冷唯一-注冊(cè)-北京）：未列入國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的，上市許可申請(qǐng)時(shí)應(yīng)提交藥品通用名稱核準(zhǔn)申請(qǐng)材料。

Q：（Tori API 石家莊）：?國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)是指藥典嗎？藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)指？我司有原料藥品種，藥典中未收載，國(guó)內(nèi)已有注冊(cè)登記（狀態(tài)A）企業(yè)，這種情況？法規(guī)的這句話我看了但是不是特別能跟實(shí)際情況對(duì)接。

A：（冷唯一-注冊(cè)-北京）：我理解，不管是藥典標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)還是CDE登記標(biāo)準(zhǔn)，還有各廠家的名稱統(tǒng)一就行，沒必要提交，除非那種特例。

21、一致性評(píng)價(jià)

Q：（張）：按照5.2類申報(bào)的進(jìn)口仿制藥，算視同通過一致性評(píng)價(jià)嗎？

A：（earrier）：是的。

Q：（張）：也可以上藥品目錄集？

A：（廣東 化藥注冊(cè) 小榭）：應(yīng)該可以?？聪履夸浖氖蛰d范圍，目錄集一般不收2.2，其他的一般都會(huì)收。

22、穩(wěn)定性考察

Q：（北京-仿制藥-段段）：參比制劑保存為25度，仿制藥的話根據(jù)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)可以定為30度室溫保存嗎？

A：（江蘇～研發(fā)～水平很low）：仿制藥如果長(zhǎng)期是在30℃考察，可以常溫30保存。

23、原料藥轉(zhuǎn)移

Q：（南通 注冊(cè) 湯）：在國(guó)內(nèi)如果原料藥從A企業(yè)轉(zhuǎn)移到B企業(yè)，從現(xiàn)有法規(guī)層面有明確表述不可行嗎？

A：（浙江-注冊(cè)-??）：轉(zhuǎn)移后，要B重新去登記這個(gè)原料藥。

Q：（南通 注冊(cè) 湯）：是需要B首先取得相應(yīng)生產(chǎn)許可，然后B向藥審中心重新登記，重新登記還需要技術(shù)評(píng)審嗎？

A：（浙江-注冊(cè)-??）：需要。

Q：（南通 注冊(cè) 湯）：需要技術(shù)評(píng)審的話不就是意味著B重新登記注冊(cè)一遍了嗎

A：（浙江-注冊(cè)-??）：是的 。

24、注冊(cè)申報(bào)

Q：（phea）：如果要申報(bào)的品種，公司有批文，按幾類注冊(cè)申報(bào)呢？是不是也按4類申報(bào)一致性評(píng)價(jià)？

A1：（多肽-Wong）：一致性評(píng)價(jià)針對(duì)的新注冊(cè)分類以前獲得批件的仿制藥。前提是有批文。仿制藥4類是指仿制國(guó)內(nèi)已經(jīng)上市的注冊(cè)申請(qǐng)分類，走藥品上市注冊(cè)申請(qǐng)通道。

A2：（毗燮饕餮）：有批件按照補(bǔ)充申請(qǐng)走。

25、注射用水

Q：（Apple）：中國(guó)藥典里面的注射用水和滅菌注射用水有什么區(qū)別?

A：（京-GMP-David）：滅菌注射用水是注射用水滅菌以后的產(chǎn)品，注射用水本身不是無菌的。

Q：（Apple）：注射用水是用來生產(chǎn)注射劑的，而滅菌注射用水是和凍干制劑配合用的，我理解正確嗎？

A：（京-GMP-David）：常規(guī)用途是這樣的，注射用水是不能用來復(fù)溶的，不是無菌，所以要用滅菌注射用水。

26、新藥監(jiān)測(cè)期

Q：（滬-打雜-???）：有最近拿到1類新藥批件的老師么？現(xiàn)在批件里面還會(huì)提“新藥監(jiān)測(cè)期”么？

A：（注冊(cè)圈）：現(xiàn)在沒有新藥監(jiān)測(cè)期了。

27、注冊(cè)分類

Q：（廣東-化藥-小榭）：如果在一個(gè)成人的適應(yīng)癥上加上兒童的用法用量，算是2.4還是只是2.2？背景信息：我司擬報(bào)一個(gè)2.2類改良新藥，增加四個(gè)新的適應(yīng)癥和一個(gè)原適應(yīng)癥上的兒童的用法用量，我會(huì)填一個(gè)2.2的表，4個(gè)2.2 2.4的表，現(xiàn)在項(xiàng)目組想增加兒童用藥，我在糾結(jié)這個(gè)兒童用藥是只能就直接歸屬到2.2，還是可以開一個(gè)新表歸到2.2 2.4，我更希望可以選擇后者，因?yàn)榧词箖和盟幉慌ǚ桥R床不完善）也能確保我能拿到一個(gè)2.2的臨床批件。

A：（注冊(cè)圈）：可以按2.2 2.4

28、原料藥供應(yīng)商申報(bào)

Q：（Reika Yang）：申報(bào)同時(shí)報(bào)兩個(gè)原料藥供應(yīng)商，按美國(guó)是可以第一個(gè)供應(yīng)商3批制劑 第二個(gè)供應(yīng)商1批制劑，共四批。請(qǐng)問一下在中國(guó)是否可以？

A：（注冊(cè)圈）：在中國(guó)申報(bào)時(shí)可以同時(shí)報(bào)兩個(gè)原料藥供應(yīng)商。

29、IND申報(bào)

Q：（云）：報(bào)IND時(shí)，批處方表格里面的批量一般寫到多大？臨床I期生產(chǎn)的批量還是中試批量？

A：（注冊(cè)圈）：這個(gè)不同劑型不同品種不一樣，中試批量。

30、注冊(cè)變更

Q：（蘇州-RA-Aris）：如果放寬一個(gè)中間體的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（例如 一個(gè)特定雜質(zhì)從5%到8%，總雜從95%到92%），是不是也算中等變更。

A：（注冊(cè)圈）：中等變更項(xiàng)下 （5）質(zhì)量控制水平不得降低，問題中中間體的質(zhì)量控制水平降低，標(biāo)準(zhǔn)放寬， 符合（三）重大變更 （6）放寬或刪除已批準(zhǔn)的起始原料、中間體質(zhì)量控制和生產(chǎn)過 程控制，可能導(dǎo)致原料藥的雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)發(fā)生變化的。

31、說明書

Q：（婷婷昱力）：一致性評(píng)價(jià)品種遞交申請(qǐng)，參比制劑已經(jīng)進(jìn)口，說明書能完全按照參比制劑的說明書來整理提交嗎？

A：（注冊(cè)圈）：可以按照比制劑的說明書來整理提交，審評(píng)最后階段會(huì)讓你按審評(píng)中心要求核準(zhǔn)說明書。

32、申報(bào)資料

Q：（shan）：國(guó)內(nèi)仿制藥報(bào)產(chǎn)資料：如果檢測(cè)方法是公開的藥典方法，32P5資料是否可以按照【方法確認(rèn)】進(jìn)行部分項(xiàng)目的確認(rèn)，而不是全套【方法驗(yàn)證】，會(huì)通過審評(píng)嗎？還是會(huì)發(fā)補(bǔ)？

A：（注冊(cè)圈）：如果完全按照中國(guó)藥典，可以方法確認(rèn)。

33、原料供應(yīng)商變更

Q：（北京-技術(shù)-HW）：現(xiàn)有一個(gè)已上市品種，需要做原料供應(yīng)商變更，變更指導(dǎo)原則中需要做變更前后的溶出曲線研究，變更前的溶出曲線是只做一批就可以，還是三批都需要做？

A：（注冊(cè)圈）：三批都需要做。

34、生物制品IND申報(bào)

Q：（范旭旭-注冊(cè)-上海）：生物制品的IND申報(bào)，美國(guó)和中國(guó)各需要幾批穩(wěn)定型數(shù)據(jù)？？

A：（注冊(cè)圈）：三批。

35、包裝規(guī)格變更

Q：（北京質(zhì)量孟H）：口服片劑鋁塑板裝，由6板/盒變更成2板/盒，走微小變更，不做長(zhǎng)期穩(wěn)定性是OK 的吧？

A：（注冊(cè)圈）：如果只是每盒包裝板數(shù)量變化，對(duì)產(chǎn)品穩(wěn)定性應(yīng)該沒有影響，可以不做長(zhǎng)期穩(wěn)定性。

36、注冊(cè)分類

Q：（泰州醫(yī)藥高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)園區(qū)-喬正）：恒瑞的INS068注射液（長(zhǎng)效胰島素）為啥是1類新藥，國(guó)外有上市產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)也有仿制藥。2020版本注冊(cè)分類，不是說國(guó)內(nèi)外未上市的才是1類嗎？

A：（注冊(cè)圈）：如果恒瑞的INS068注射液申報(bào)臨床時(shí)，國(guó)內(nèi)外均沒有相同產(chǎn)品上市，上市申請(qǐng)時(shí)，雖然國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有其他產(chǎn)品上市，這個(gè)產(chǎn)品依然是1類，因?yàn)樗幤飞鲜猩暾?qǐng)審評(píng)審批期間，藥品注冊(cè)分類和技術(shù)要求不因相同活性成份的制劑在境內(nèi)外獲準(zhǔn)上市而發(fā)生變化。藥品注冊(cè)分類在提出上市申請(qǐng)時(shí)確定。

37、進(jìn)口原料藥年報(bào)

Q：（東陽光-趙）：進(jìn)口原料藥注冊(cè),進(jìn)口原料藥的年報(bào)，會(huì)把微小變更的相應(yīng)研究資料一起寫進(jìn)去嗎?

A：（注冊(cè)圈）：會(huì)把微小變更的相應(yīng)研究資料一起寫進(jìn)去。

38、IND申報(bào)

Q：（杭州-抗體-隨風(fēng)而逝）：IND 申報(bào)時(shí)有遇到因分析方法驗(yàn)證不全，比如缺項(xiàng)準(zhǔn)確度、線性等，被CDE老師提出質(zhì)疑不？

A：（注冊(cè)圈）：建議IND 申報(bào)時(shí)分析方法驗(yàn)證完成準(zhǔn)確度、線性驗(yàn)證。

39、委托生產(chǎn)

Q：（北京 注冊(cè) Su）：一個(gè)藥品可以同時(shí)委托多個(gè)生產(chǎn)廠家生產(chǎn)嗎？是依據(jù)哪個(gè)文件？

A：（注冊(cè)圈）：可以多點(diǎn)委托。2017年8月21日，總局發(fā)布了《總局關(guān)于推進(jìn)藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作有關(guān)事項(xiàng)的通知》

“三、允許持有人多點(diǎn)委托生產(chǎn)。持有人需建立藥品質(zhì)量管理體系。在保證藥品質(zhì)量和療效一致的前提下，允許持有人申請(qǐng)委托多個(gè)企業(yè)生產(chǎn)加工。持有人在獲批首家生產(chǎn)后，可以再委托其他生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)加工?！?/span>

40、口服溶液裝量

Q：（北京 注冊(cè) yrj）：口服溶液的裝量需跟參比制劑一致嗎？假如濃度一致，裝量一定跟參比制劑相同嗎

A：（注冊(cè)圈）：口服溶液的裝量不要求一致，濃度要一致。

41、輔料資料

Q：（無限）：已批準(zhǔn)的藥品能否作為輔料使用（如氯化鈉注射液）？如果可以，在申報(bào)時(shí)是否還需要提供技術(shù)資料？

A：（注冊(cè)圈）：可以，需要提供技術(shù)資料。

42、審評(píng)風(fēng)險(xiǎn)

Q：（中美雙報(bào)~人藥～heheng）：非臨床藥代用的樣品和毒理試驗(yàn)用的樣品生產(chǎn)場(chǎng)地不一致會(huì)導(dǎo)致審評(píng)風(fēng)險(xiǎn)嗎（合成路線是一致的，就是工藝參數(shù)和使用的試劑有不同）？

A：（注冊(cè)圈）：合成路線是一致的，就是工藝參數(shù)和使用的試劑有不同，制備的樣品一致嗎？如果你的研究證明制的樣品完全一致（不僅僅是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢測(cè)指標(biāo)一致），應(yīng)該沒有風(fēng)險(xiǎn)，如果不一致，你有能證明樣品的不一致，對(duì)非臨床藥代結(jié)果和毒理結(jié)果沒有影響，也沒有風(fēng)險(xiǎn)。

43、工藝變更

Q：（上海 原料藥 制劑研發(fā) 大白）：已上市原料藥最后一步和結(jié)晶工藝，即使只是工藝參數(shù)微調(diào)（比如溶劑量改變/工藝溫度參數(shù)調(diào)整）也是重大變更嗎？

A：（注冊(cè)圈）：這個(gè)可以根據(jù)研究評(píng)估及與省局溝通確定是否為重大變更。如果只是工藝參數(shù)微調(diào)，變更前后樣品的雜質(zhì)譜、關(guān)鍵理化性質(zhì)等保持一致,并符合相關(guān)指導(dǎo)原則要求，可以為中等變更。

44、仿制藥申報(bào)

Q：（Alice）：我們做了一個(gè)外用制劑的一致性評(píng)價(jià)的研究，但是現(xiàn)在國(guó)家局還沒有發(fā)布外用制劑的一致性評(píng)價(jià)的相關(guān)要求，現(xiàn)在想按照仿制藥申報(bào)，鑒于已有該品種同規(guī)格的批準(zhǔn)文號(hào)，目前再申報(bào)該品種同規(guī)格的仿制藥申請(qǐng)，CDE是否可以受理？

A：（注冊(cè)圈）：不受理。

45、中歐雙報(bào)

Q：（jenny）：中歐雙報(bào)的品種，在中國(guó)申報(bào)的標(biāo)準(zhǔn)中溶出度的限度和判定標(biāo)準(zhǔn)是否可以按照歐洲藥典執(zhí)行

A：（注冊(cè)圈）：可以按照歐洲藥典執(zhí)行，但需要在標(biāo)準(zhǔn)中寫明溶出度的限度和判定標(biāo)準(zhǔn)，且質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù)論述充分，能支持申請(qǐng)人制訂的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

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