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年終盤點，2023年「糖尿病領(lǐng)域」14項重要研究進展。

為積極應(yīng)對人口老齡化，促進老年內(nèi)分泌代謝疾病的學(xué)術(shù)交流，提高診治水平，由北京醫(yī)院·國家老年醫(yī)學(xué)中心、中國老年保健醫(yī)學(xué)研究會共同舉辦的“京醫(yī)論壇-第十二屆北京老年內(nèi)分泌峰會”于2024年1月28日圓滿召開。

會議邀請了近百名著名專家學(xué)者出席，開設(shè)多個學(xué)術(shù)板塊，對老年內(nèi)分泌疾病的熱點問題深入剖析，旨在推動我國老年內(nèi)分泌科研與臨床水平的不斷提升。本次會議中，來自天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院的陳莉明教授以“盤點2023年糖尿病領(lǐng)域臨床研究進展”為題進行了的精彩學(xué)術(shù)講座，醫(yī)脈通整理如下，以饗讀者。

2型糖尿病治療研究進展

01 SURMOUNT-2研究：旨在確定每周一次的替爾泊肽對超重或肥胖的T2D患者進行體重管理的療效和安全性。

研究納入了BMI≥27kg/m^2、HbA1c在7%~10%且診斷為T2D的患者，患者總體平均基線體重為100.8kg，平均BMI為36.1。按1:1:1比例將患者隨機分為替爾泊肽15mg（QW）組、替爾泊肽10mg（QW）組以及安慰劑（QW）組，治療72周，主要終點為體重變化的百分比以及體重減輕≥5%患者比例，次要終點包括HbA1c變化、HbA1c達到＜7%患者比例、腰圍變化等。

結(jié)果顯示，患者在接受替爾泊肽治療4周后，即可觀察到體重的顯著下降，治療36周后，患者體重下降幅度趨于平緩，治療72周并剔除安慰劑效應(yīng)后，10mg替爾泊肽組和15mg替爾泊肽組患者的體重分別下降了12.8%和14.7%。兩組分別有79.2%和82.8%的患者達到了減重≥5%，且兩治療組分別有21.5%和30.8%的患者實現(xiàn)了減重≥20%（考慮到代謝手術(shù)一般能減重20%）。在腰圍變化方面，兩組患者腰圍平均降低了10.8cm和13.1cm；在HbA1c獲益方面，兩治療組HbA1C均值均降至6%以下，兩組分別有90.0%和90.7%的患者實現(xiàn)了HbA1c＜7%。

02 SURPASS-6研究：比較了在甘精胰島素±二甲雙胍基礎(chǔ)上加用替爾泊肽或賴脯胰島素對T2D患者的療效和安全性。

研究納入了HbA1c在7.5%~11%，BMI在23~45kg/m2且接受了基礎(chǔ)胰島素最多兩種口服藥物治療的T2D患者，按1:1:1:1比例將患者隨機分為替爾泊肽15mg（QW）組、替爾泊肽10mg（QW）、替爾泊肽5mg（QW）組以及賴脯胰島素（TID）組，治療52周，主要終點為替爾泊肽相對賴脯胰島素在HbA1c變化上的非劣效性，次要終點包括替爾泊肽HbA1c及體重方面的優(yōu)勢、HbA1c達到＜7%患者比例、不同劑量組替爾泊肽在HbA1c及體重方面的非劣效性和優(yōu)勢等。

結(jié)果顯示，治療52周后，替爾泊肽治療組整體HbA1c降低可達2.26%，且存在一定的劑量依賴性，5mg、10mg、15mg組分別下降了2.05%、2.27%、2.46%；替爾泊肽治療組整體有72%的患者實現(xiàn)了HbA1c達標(biāo)，5mg、10mg、15mg組分別有61%、76%、80%的患者實現(xiàn)了HbA1c達標(biāo)，均優(yōu)于賴脯胰島素。在減重方面，可觀察到與HbA1c下降類似的趨勢，整體減重可達9.6%，15mg組減重可達12%，整體有75%的患者實現(xiàn)了減重≥5%，15mg組中分別有83%、61%、41%的患者實現(xiàn)了減重≥5%、≥10%和≥15%，而賴脯胰島素組體重有增加趨勢。

03 PIONEER PLUS研究：在成人T2DM患者中比較每日一次司美格魯肽片25mg、50mg與14mg的療效和安全性。

研究納入了HbA1c在8.0%~10.5%，BMI≥25kg/m2且正在接受穩(wěn)定劑量口服降糖藥治療的T2D患者，按1:1:1比例將患者隨機分為14mg、25mg和50mg司美格魯肽片組，治療68周，主要終點為基線到52周時HbA1c的變化。

結(jié)果顯示，司美格魯肽片可顯著降低患者HbA1c，治療52周后，14mg、25mg和50mg司美格魯肽片組的HbA1c較基線分別下降了1.5%、1.8%、2.0%，存在一定的劑量依賴性，25mg和50mg組較14mg組的估計治療差異分別為-0.27%和-0.53%。

04 口服小分子GLP-1RA danuglipron對T2DM患者血糖控制的療效和安全性研究

此研究為全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組的2b期臨床試驗，入選316例飲食和運動血糖控制不佳的T2DM患者，隨機接受安慰劑或danuglipron 2.5 mg、10mg、40 mg、80 mg或120mg Bid治療16周，探索了不同劑量danuglipron降糖的有效性、安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，danuglipron治療16周后，HbA1c降低存在一定的劑量依賴性，40mg、80mg和120mg組FPG變化幅度非常明顯，但減重效果較為一般，最高劑量120mg組平均減重僅為4kg左右，未達到預(yù)期結(jié)果（15%以上），且受服藥次數(shù)（bid）限制，停藥率較高（50%左右），該藥物已停止繼續(xù)進行Ⅲ期研究。

05 ONWARDS 2研究：在既往使用基礎(chǔ)胰島素治療的T2DM患者中比較轉(zhuǎn)換使用每周一次依柯胰島素與每日一次德谷胰島素治療

研究納入了526例HbA1c在7%~10%且正在接受基礎(chǔ)胰島素qd/bid治療的T2DM患者，按1:1比例將受試者隨機分為接受每周一次依柯胰島素或每日一次德谷胰島素治療組，治療26周，主要終點為HbA1c自基線的變化。

結(jié)果顯示，治療26周后，依柯胰島素組HbA1c自基線的降幅（8.17%→7.20%）于德谷胰島素組（8.10%→7.42%），估計治療差異為-0.22%，證實依柯胰島素相較德谷胰島素達到非劣效性（P<0.0001）和優(yōu)效性（P=0.0028）。依柯胰島素組和德谷胰島素組分別有40%、26%的患者達到了HbA1c＜7%。存在較為明顯的差別。

06 ONWARDS 3研究：在未使用基礎(chǔ)胰島素治療的T2DM患者中比較起始每周一次依柯胰島素與每日一次德谷胰島素治療

研究納入了588例HbA1c在7%~11%且既往未使用過胰島素治療的T2DM患者，按1:1比例將受試者隨機分為接受每周一次依柯胰島素或每日一次德谷胰島素治療組，治療26周，主要終點為HbA1c自基線的變化。

結(jié)果顯示，治療26周后，依柯胰島素組HbA1c從8.6%降至7.0%，德谷胰島素組從8.5%降至7.2%，估計治療差異為-0.2%，證實依柯胰島素相較德谷胰島素達到非劣效性（P<0.0001）和優(yōu)效性（P=0.0022）。

07 ONWARDS 4研究：在既往使用基礎(chǔ)-餐時胰島素治療的T2DM患者中比較轉(zhuǎn)換為每周一次依柯胰島素與每日一次甘精胰島素U100的研究

研究納入了582例HbA1c在7.0%~10.0%且既往至少使用基礎(chǔ)-餐時胰島素方案90天的T2DM患者，平均DM病程為17.1年，按1:1比例將受試者隨機分為接受每周一次依柯胰島素或每日一次甘精胰島素U100治療并聯(lián)合每日2~4次門冬胰島素治療，治療26周，主要終點為HbA1c自基線的變化。

結(jié)果顯示，治療26周后，依柯胰島素組HbA1c的平均變化為-1.16%，甘精胰島素U100組為-1.18%，依柯胰島素與甘精胰島素U100相比具有非劣效性（估計治療差異為-0.02%，p＜0.0001）。依柯胰島素組與甘精胰島素U100組的HbA1c達標(biāo)率分別為41%和45%。

08 ONWARDS 5研究：在未使用過胰島素的T2DM患者中比較每周一次依柯胰島素結(jié)合劑量指導(dǎo)應(yīng)用程序與每日一次基礎(chǔ)胰島素類似物治療

研究納入了1085例HbA1c＞7.0%、未使用過胰島素且需要胰島素起始治療的T2DM患者，按1:1比例將受試者隨機分為依柯胰島素 劑量指導(dǎo)應(yīng)用程序組或按照標(biāo)準(zhǔn)臨床實踐給藥的OD類似物治療組，治療52周，主要終點為HbA1c自基線的變化。

結(jié)果顯示，治療52周后，在未接受過胰島素治療的T2DM患者中，與OD類似物相比，依柯胰島素 劑量指導(dǎo)app組HbA1c降幅更大，估計治療差異為-0.38%，證實了非劣效性（P<0.001）和優(yōu)效性（P=0.009）。依柯胰島素 劑量指導(dǎo)app組與OD類似物治療組的HbA1c達標(biāo)率分別為47%和35%。

09 DINAMO研究：在年輕T2DM患者中比較SGLT2i恩格列凈與安慰劑、DPP-4i利格列汀與安慰劑的療效和安全性

研究納入了150例HbA1c在6.5%~10.5%、既往接受二甲雙胍或胰島素治療的年輕（10~17歲）患者。將受試者隨機分為安慰劑組、利格列汀5mg組和恩格列凈10mg組，治療52周，其中安慰劑組在第26周時進入安全延長期（隨機分為利格列汀5mg、恩格列凈10mg和恩格列凈25mg）；10mg恩格列凈組在第14周時如未實現(xiàn)HbA1c＜7%，則繼續(xù)隨機化分為恩格列凈10mg和恩格列凈25mg，主要終點為26周時HbA1c自基線的變化。

結(jié)果顯示，治療26周后，恩格列凈組的HbA1c降幅達0.17%，利格列汀組HbA1c較基線時升高0.33%，安慰劑組HbA1c較基線時升高0.68%；與安慰劑組相比，恩格列凈匯總劑量組相對基線的校正HbA1c平均降低0.84%，利格列汀組校正HbA1c平均降低0.34%，證明恩格列凈能夠有效降低10~17歲T2DM患者的HbA1c水平。

1型糖尿病治療研究進展

01 僅含胰島素的仿生胰腺改善非西班牙裔白人和少數(shù)民族T1DM患者的血糖控制

一項多中心、隨機對照臨床試驗，納入了161例成人T1DM患者和165例兒童T1DM患者，將其隨機分為仿生胰腺組（人工胰腺，僅含有胰島素，BP）與標(biāo)準(zhǔn)護理組（SC），評估13周時的血糖管理效果

研究顯示，治療13周時，BP組與SC組之間的HbA1c平均基線校正差異在非西班牙裔白人中為-0.45%，在少數(shù)民族中為-0.53%。

02 T1DM患者的血糖控制T1DM患者產(chǎn)時連續(xù)皮下輸注胰島素與靜脈輸注胰島素對新生兒血糖影響的隨機對照試驗

一項隨機對照試驗，納入70例T1DM伴妊娠的患者，將受試者隨機分為兩種產(chǎn)時胰島素給藥方案組：連續(xù)皮下胰島素輸注組或靜脈輸注胰島素組。主要研究終點是新生兒首次血糖水平。

結(jié)果顯示，連續(xù)皮下胰島素輸注組與靜脈輸注胰島素組在新生兒首次血糖（50.1 vs 49.2 mg/dL）、出生24h內(nèi)平均血糖、新生兒接受任意低血糖治療、5-min Apgar評分＜7、入NICU、新生兒出生體重等方面均無顯著差異。

03 ONWARDS 6研究：在既往使用基礎(chǔ)-餐時胰島素治療的T1DM患者中比較轉(zhuǎn)換使用依柯胰島素與德谷胰島素治療

研究納入了582例HbA1c＜10.0%、既往應(yīng)用超1年的每日多次胰島素注射方案的成年T1DM患者，按1:1比例將受試者隨機分為依柯胰島素 門冬胰島素組或每日一次德谷胰島素 門冬胰島素組，治療52周，主要終點為26周時HbA1c自基線的變化。

結(jié)果顯示，治療26周后，依柯胰島素組的HbA1c較基線下降0.47%（基線值7.59%），德谷胰島素組HbA1c下降0.51%（基線值7.63%），估計治療差異為0.05%，證明依柯胰島素降HbA1c效果非劣于德谷胰島素（p=0.0065）；而在空腹血糖降低方面，德谷胰島素效果更好。

妊娠期糖尿病治療研究進展

01 ?MiTy研究：T2DM婦女妊娠期暴露于二甲雙胍對子代肥胖的影響

應(yīng)用MiTy試驗（二甲雙胍對T2DM患者妊娠期血糖管理研究）數(shù)據(jù)評價T2DM婦女妊娠期暴露于二甲雙胍對子代肥胖的影響，研究納入了283 例來自加拿大和澳大利亞的兒童，其母親在妊娠期間隨機接受二甲雙胍1000 mg bid治療或安慰劑。主要關(guān)注新生兒第 24個月時的BMI Z評分和皮褶厚度總和，并使用分數(shù)多項式評估增長軌跡。結(jié)果顯示T2DM婦女妊娠期暴露于二甲雙胍對子代BMI、皮褶厚度總和等無明顯影響。

02 MOMPOD研究：已診T2DM或GDM婦女在妊娠早期起始二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療的研究

研究納入了794例已診斷為T2DM或妊娠23周內(nèi)診斷為GDM的美國18-45歲的孕婦，所有受試者應(yīng)用胰島素治療，依據(jù)是否加用二甲雙胍分為兩組，主要研究終點為新生兒并發(fā)癥復(fù)合終點（包括圍產(chǎn)期死亡、早產(chǎn)、胎齡過大/過小和需要光照治療的高膽紅素血癥）

研究顯示，相較于胰島素聯(lián)合安慰劑治療，胰島素聯(lián)合二甲雙胍組受試者在主要復(fù)合終點的發(fā)生率在數(shù)值上有所降低（71% vs 74%，OR=0.86，95%CI 0.63~1.19），但未達到統(tǒng)計學(xué)意義。但胰島素聯(lián)合二甲雙胍可顯著降低大于胎齡兒的發(fā)生率（26% vs 36%，OR=0.63，95%CI 0.46~0.86）。

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